Pembrolizumab kombineret med cisplatin-baseret kemoterapi som førstelinjes systemisk terapi ved avanceret peniskræft (HERCULES)

INKLUSION

1. Mandlige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

2. Patienter med penis pladecellecarcinom med enten:

   • metastatisk sygdom (de novo eller tilbagevendende), eller
   • tilbagevendende lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ hensigtsbehandling (f.eks. kirurgi, strålebehandling, kemoradioterapi osv.), eller
   • anyT N3 M0 eller T4 anyN M0 (stadium IV - AJCC 8.), der ikke er modtagelig for behandling med kurativ hensigt (f.eks. kirurgi, strålebehandling, kemoradioterapi osv.).
3. Histologisk bekræftet diagnose af penis pladecellekarcinom (PSCC).
4. Patienter med fremskreden eller metastatisk PSCC uden forudgående behandling, eller som udviklede sig efter 12 måneders (neo) adjuverende kemoterapiafslutning.
5. Deltageren skal acceptere at bruge prævention.
6. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
7. Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.

8. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.

   Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.

9. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før datoen for tilmelding.
10. Har tilstrækkelig organfunktion (se tabel 1). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
11. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.

UNDTAGELSE

1. Primær tumor, der opstår fra urinrøret.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før indskrivning.
4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 3 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
5. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom fra ikke-penile hud eller karcinom in situ, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
9. Har kendt symptomatisk ukontrollerede CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
15. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion.
16. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
20. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er under opsyn af efterforskeren, eller forsøgspersoner, som er MSD-ansatte direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget.