Pembrolizumabe combinado com quimioterapia à base de cisplatina como terapia sistêmica de primeira linha no câncer de pênis avançado (HERCULES)

INCLUSÃO

1. Participantes do sexo masculino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado serão incluídos neste estudo.

2. Pacientes com carcinoma peniano de células escamosas com:

   • doença metastática (de novo ou recorrente), ou
   • doença localmente avançada recorrente não passível de terapia de intenção curativa (por exemplo, cirurgia, radioterapia, quimiorradioterapia, etc.), ou
   • anyT N3 M0 ou T4 anyN M0 (estágio IV - AJCC 8º) não passível de terapia de intenção curativa (por exemplo, cirurgia, radioterapia, quimiorradioterapia, etc).
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células escamosas do pênis (CPPC).
4. Pacientes com CEP avançado ou metastático sem tratamento prévio ou que evoluíram após 12 meses do término da quimioterapia (neo) adjuvante.
5. O participante deve concordar em usar um método contraceptivo.
6. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
7. Ter doença mensurável com base em RECIST v1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.

8. Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas.

   As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.

9. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de inscrição.
10. Ter função orgânica adequada (ver Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
11. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

EXCLUSÃO

1. Tumor primário originário da uretra.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. Recebeu radioterapia prévia dentro de 3 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
5. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Os participantes com carcinoma basocelular de pele não peniana ou carcinoma in situ que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
9. Tem metástases sintomáticas não controladas do SNC conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
10. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
15. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado).
16. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Está esperando ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
20. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados de outra forma pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários da MSD diretamente envolvidos na condução do estudo.