Pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią opartą na cisplatynie jako systemowa terapia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku prącia (HERCULES)

WŁĄCZENIE

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.

2. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym prącia z:

   • choroba przerzutowa (de novo lub nawracająca), lub
   • nawracająca choroba miejscowo zaawansowana, nie poddająca się terapii ukierunkowanej na wyleczenie (np. chirurgia, radioterapia, chemioradioterapia itp.) lub
   • anyT N3 M0 lub T4 anyN M0 (stadium IV - AJCC 8) nie podlega terapii z zamiarem wyleczenia (np. chirurgia, radioterapia, chemioradioterapia itp.).
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka płaskonabłonkowego prącia (PSCC).
4. Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym PSCC bez wcześniejszego leczenia lub z progresją po 12 miesiącach od zakończenia (neo)adjuwantowej chemioterapii.
5. Uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
6. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
7. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

8. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).

   Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.

9. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą rejestracji.
10. Mieć odpowiednią funkcję narządów (patrz Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

WYKLUCZENIE

1. Guz pierwotny wywodzący się z cewki moczowej.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
5. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry innej niż prącia lub rakiem in situ, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
9. Ma znane objawowe niekontrolowane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
15. Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV).
16. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Spodziewa się spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
20. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub osoby będące pracownikami MSD bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.