Pembrolizumab combinado con quimioterapia basada en cisplatino como tratamiento sistémico de primera línea en el cáncer de pene avanzado (HERCULES)

INCLUSIÓN

1. Los participantes masculinos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado se inscribirán en este estudio.

2. Pacientes con carcinoma de células escamosas de pene con:

   • enfermedad metastásica (de novo o recurrente), o
   • enfermedad localmente avanzada recurrente no susceptible de tratamiento con intención curativa (p. cirugía, radioterapia, quimiorradioterapia, etc.), o
   • anyT N3 M0 o T4 anyN M0 (etapa IV - AJCC 8th) no susceptible de terapia con intención curativa (p. cirugía, radioterapia, quimiorradioterapia, etc.).
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas de pene (PSCC).
4. Pacientes con PSCC avanzado o metastásico sin tratamiento previo o que progresó después de 12 meses de completar la quimioterapia (neo) adyuvante.
5. El participante debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo.
6. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

8. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) son preferibles a los portaobjetos.

   Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.

9. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de inscripción.
10. Tener una función orgánica adecuada (ver Tabla 1). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

EXCLUSIÓN

1. Tumor primario que surge de la uretra.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
5. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel no peneana o carcinoma in situ que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
9. Tiene metástasis sintomáticas no controladas del SNC conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
10. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
15. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC).
16. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está esperando engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
20. Sujetos que sean miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del ensayo y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que sean empleados de MSD directamente involucrados en la realización del ensayo.