Pembrolizumab kombinerat med cisplatinbaserad kemoterapi som första linjens systemisk terapi vid avancerad penilcancer (HERCULES)

INKLUSION

1. Manliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke kommer att registreras i denna studie.

2. Patienter med skivepitelcancer i penis med antingen:

   • metastaserande sjukdom (de novo eller återkommande), eller
   • återkommande lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling (t.ex. kirurgi, strålbehandling, kemoradioterapi, etc), eller
   • anyT N3 M0 eller T4 anyN M0 (steg IV - AJCC 8:e) som inte är mottagliga för terapi med kurativ avsikt (t.ex. kirurgi, strålbehandling, kemoradioterapi, etc).
3. Histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i penis (PSCC).
4. Patienter med avancerad eller metastaserad PSCC utan föregående behandling eller som utvecklats efter 12 månaders (neo) adjuvant kemoterapi avslutad.
5. Deltagaren måste acceptera att använda preventivmedel.
6. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
7. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

8. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas.

   Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.

9. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före registreringsdatumet.
10. Ha adekvat organfunktion (se tabell 1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
11. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

UTESLUTNING

1. Primär tumör som härrör från urinröret.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivning.
4. Har tidigare fått strålbehandling inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
7. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer av icke-penis hud eller karcinom in situ som har genomgått potentiellt botande terapi är inte uteslutna.
9. Har kända symtomatiska okontrollerade CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
10. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
15. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA detekteras).
16. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
17. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Väntar att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
20. Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av rättegången och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren eller försöksperson som är MSD-anställda som är direkt involverade i genomförandet av rättegången.