Pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií na bázi cisplatiny jako systémová terapie první linie u pokročilého karcinomu penisu (HERCULES)

ZAŘAZENÍ

1. Do této studie budou zařazeni mužští účastníci, kterým v den podpisu informovaného souhlasu bylo alespoň 18 let.

2. Pacienti s spinocelulárním karcinomem penisu s buď:

   • metastatické onemocnění (de novo nebo recidivující), popř
   • recidivující lokálně pokročilé onemocnění, které nelze léčit kurativním záměrem (např. chirurgie, radioterapie, chemoradioterapie atd.), nebo
   • anyT N3 M0 nebo T4 anyN M0 (stadium IV - AJCC 8.) nelze použít k léčbě s kurativním záměrem (např. chirurgie, radioterapie, chemoradioterapie atd.).
3. Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu penisu (PSCC).
4. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým PSCC bez předchozí léčby nebo pacienti s progresí po 12 měsících od dokončení (neo) adjuvantní chemoterapie.
5. Účastník musí souhlasit s užíváním antikoncepce.
6. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
7. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

8. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).

   Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.

9. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem zápisu.
10. Mít dostatečnou orgánovou funkci (viz tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
11. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

VYLOUČENÍ

1. Primární nádor vycházející z močové trubice.
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zařazením.
4. Podstoupil předchozí radioterapii do 3 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
5. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem nepenilní kůže nebo karcinomem in situ, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
9. Má známé symptomatické nekontrolované metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA).
16. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Očekává, že zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
20. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění testu a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci MSD přímo zapojenými do vedení studie.