Pembrolizumab combinato con chemioterapia a base di cisplatino come terapia sistemica di prima linea nel carcinoma del pene avanzato (HERCULES)

INCLUSIONE

1. I partecipanti di sesso maschile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato saranno arruolati in questo studio.

2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose del pene con:

   • malattia metastatica (de novo o ricorrente), o
   • malattia localmente avanzata ricorrente non suscettibile di terapia con intento curativo (ad es. chirurgia, radioterapia, chemioradioterapia, ecc.), o
   • anyT N3 M0 o T4 anyN M0 (stadio IV - AJCC 8th) non suscettibile di terapia con intento curativo (ad es. chirurgia, radioterapia, chemioradioterapia, ecc.).
3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose del pene (PSCC).
4. Pazienti con PSCC avanzato o metastatico senza precedente trattamento o che sono progrediti dopo 12 mesi dal completamento della chemioterapia (neo)adiuvante.
5. Il partecipante deve accettare di utilizzare un contraccettivo.
6. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
7. Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

8. Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini.

   Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.

9. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di iscrizione.
10. Avere una funzione organica adeguata (vedi Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

ESCLUSIONE

1. Tumore primitivo derivante dall'uretra.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
5. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle non del pene o carcinoma in situ che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
9. Ha conosciuto metastasi sintomatiche non controllate del SNC e/o meningite carcinomatosa.
10. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato).
16. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. Si aspetta di generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
20. Soggetti che sono membri del personale del sito di indagine direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono dipendenti di MSD direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione.