A pembrolizumab ciszplatin alapú kemoterápiával kombinálva első vonalbeli szisztémás terápiaként előrehaladott péniszrák esetén (HERCULES)

BEFOGADÁS

1. Azok a férfi résztvevők, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, részt vesznek ebben a vizsgálatban.

2. Pénisz laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek, akiknél a következők bármelyike:

   • metasztatikus betegség (de novo vagy visszatérő), ill
   • visszatérő, lokálisan előrehaladott betegség, amely nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára (pl. műtét, sugárterápia, kemoradioterápia stb.), ill
   • bármelyT N3 M0 vagy T4 anyN M0 (IV. stádium – AJCC 8.), amely nem alkalmazható gyógyító szándékú terápiára (pl. műtét, sugárterápia, kemoradioterápia stb.).
3. A pénisz laphámsejtes karcinóma (PSCC) szövettanilag megerősített diagnózisa.
4. Előrehaladott vagy metasztatikus PSCC-ben szenvedő betegek előzetes kezelés nélkül, vagy akik 12 hónapos (neo) adjuváns kemoterápia befejezése után progrediáltak.
5. A résztvevőnek el kell fogadnia a fogamzásgátlást.
6. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
7. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.

8. Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalin fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.

   Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.

9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a beiratkozás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
10. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel (lásd 1. táblázat). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
11. A várható élettartam legalább 12 hét.

KIREKESZTÉS

1. A húgycsőből származó elsődleges daganat.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
4. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
5. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A nem pénisz bőrének bazális sejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva.
9. Ismert tüneti, kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
15. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként határozzák meg) fertőzése.
16. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
20. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, és családtagjaik, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy akik az MSD alkalmazottai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.