Pembrolizumab associé à une chimiothérapie à base de cisplatine comme traitement systémique de première intention dans le cancer du pénis avancé (HERCULES)

INCLUSION

1. Les participants masculins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé seront inscrits à cette étude.

2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde du pénis avec soit :

   • maladie métastatique (de novo ou récurrente), ou
   • maladie localement avancée récurrente ne se prêtant pas à un traitement à visée curative (par ex. chirurgie, radiothérapie, chimioradiothérapie, etc.), ou
   • anyT N3 M0 ou T4 anyN M0 (stade IV - AJCC 8e) ne se prête pas à un traitement à visée curative (par ex. chirurgie, radiothérapie, chimioradiothérapie, etc.).
3. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde du pénis (PSCC).
4. Patients atteints de CSP avancé ou métastatique sans traitement préalable ou ayant progressé après 12 mois d'achèvement de la chimiothérapie (néo) adjuvante.
5. Le participant doit accepter d'utiliser une contraception.
6. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
7. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

8. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames.

   Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.

9. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'inscription.
10. Avoir une fonction organique adéquate (voir tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
11. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

EXCLUSION

1. Tumeur primaire provenant de l'urètre.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription.
4. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
5. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau non pénienne ou d'un carcinome in situ qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
9. A des métastases du SNC symptomatiques non contrôlées connues et/ou une méningite carcinomateuse.
10. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté).
16. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. s'attend à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. Les sujets qui sont des membres du personnel du site d'investigation directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'enquêteur, ou les sujets qui sont des employés de MSD directement impliqués dans la conduite de l'essai.