Pembrolitsumabi yhdistettynä sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan ensilinjan systeemisenä hoitona pitkälle edenneen penissyövän hoidossa (HERCULES)

SISÄLTÖ

1. Miespuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

2. Potilaat, joilla on peniksen okasolusyöpä, joilla on jompikumpi:

   • metastaattinen sairaus (de novo tai uusiutuva) tai
   • toistuva, paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon (esim. leikkaus, sädehoito, kemoterapia jne.) tai
   • mikä tahansaT N3 M0 tai T4 mikä tahansaN M0 (vaihe IV - AJCC 8.), joka ei sovellu parantavaan hoitoon (esim. leikkaus, sädehoito, kemoterapia jne).
3. Histologisesti vahvistettu peniksen okasolusyövän (PSCC) diagnoosi.
4. Potilaat, joilla on edennyt tai metastaattinen PSCC ilman aikaisempaa hoitoa tai jotka etenivät 12 kuukauden (neo)adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen.
5. Osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä.
6. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
7. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

8. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.

   Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.

9. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää.
10. Elinten toimintakyky on riittävä (katso taulukko 1). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.

POISSULKEMINEN

1. Virtsaputkesta peräisin oleva primaarinen kasvain.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
5. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ei-peniksen ihon tyvisolusyöpä tai karsinooma in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
9. Hänellä on tunnetusti oireenmukaisia ​​hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
10. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
15. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio.
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
17. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Odottaa saavansa lapset isäksi tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat MSD:n työntekijöitä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.