TOOKAD ®（ VTP ）与主动监测对中度风险局部前列腺癌的疗效评估
2020年11月10日 更新者：Steba Biotech S.A.
TOOKAD®血管靶向光动力疗法（VTP）与主动监测对中度风险局部前列腺癌男性的部分腺体消融（PGA）疗效的评估
多中心、前瞻性、随机对照临床试验，将比较两种治疗方法（PGA 与 TOOKAD® VTP 和主动监测）治疗局限性前列腺癌。
该研究将包括评估、活检、资格、知情同意、后续管理和决策的标准，这些标准是根据每个中心在当地提供的数据按照一套标准化标准进行的。
研究概览
详细说明
主要终点需要随访 30 个月，但无论是否开始其他局部或全身性前列腺癌治疗，所有受试者都将随访 72 个月，这将允许评估长期根治性治疗后的复发率和发病率安全性和耐受性，以及肿瘤学结果。
这是一项多中心、前瞻性、随机对照的 III 期临床试验，将比较两种治疗方法（PGA 与 TOOKAD ® VTP 和主动监测）治疗局限性前列腺癌，符合纳入标准的人将被邀请参与临床研究。 同意参与的患者将以 1:1 的比例单独随机分配至 TOOKAD ® VTP 或主动监测。 中央随机化将使用独立的基于网络的分配系统进行。 将使用最小化按中心对随机化进行分层。 对两组患者的持续评估将是平衡的，包括定期检查、PSA 测试、MRI 和活组织检查。
实验组中的受试者将接受由单侧 TOOKAD® VTP 治疗组成的实验治疗，该治疗应用于含有模式 4 癌症的索引叶。 治疗将在全身麻醉下进行。 将在手术室进行常规超声检查，以了解前列腺的形态学描述，并促进准确的治疗计划和探头放置。 超声不会用于诊断目的。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性。
- 选择主动监测作为前列腺癌治疗方法的男性。
- 在签署同意书之前的 6 个月内，进行过前列腺多参数 MRI 检查并接受过经直肠系统活检和 MRI 认为可疑的任何病变（或“区域”）活检（PIRADS 第 2 版评分为 4 或 5 分）的患者。
- 单侧第 2 级（格里森等级 3+4=7）前列腺癌，在所有系统活检核心中测量时，格里森模式 4 的总长度不超过 2 毫米，加上来自每个目标活检病变的最多 1 个核心（如果超过 1 个核心取自给定的病变，将包括具有最长模式 4 的核心）。 注意：在确定资格时，将不考虑活检中第 1 级组（格里森评分 3+3=6）癌症的存在和长度。
- 前列腺癌临床分期可达 cT2a、N0/Nx、M0/Mx。
- 前列腺体积≥20 mL且≤80 mL
- 血清 PSA ≤10 ng/mL。
- cT2a 和 PSA 介于 10 和 20 ng/mL 之间的患者将进行适当的影像学检查并进行检查以充分排除骨转移的临床证据（例如，骨扫描、全身 MRI、PET 扫描或等效扫描）。 部位被认为是“可疑”的患者可以通过确认性活组织检查来评估以确定是否合格。 具有被认为是“明确的”或“符合”骨转移的部位的患者将被排除在外。
- 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须使用每年失败率低于 1% 的避孕方法。 VTP 程序后应继续避孕 90 天。 可与研究者协商确定具体的避孕方法。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 等级组 3、4 或 5（≥ Gleason 评分 4+3=7）癌症
- 在患有 2 级组癌症的患者中，在所有系统活检核心中测量的格里森模式 4 的总长度超过 2 毫米，加上来自每个目标活检病变的最多 1 个核心（如果从给定病变中获取超过 1 个核心，包括图案 4 最长长度的 1 芯中图案 4 的 mm）
- 双侧 GG 2 癌
- 癌症包膜外扩展的 MRI 证据（MRI 读作“明确”、“坦率”或“严重”ECE，或 MRI 病变与 >10mm 包膜接触，在活检证实为癌症的区域）。
- DRE 或 MRI 显示精囊浸润（“可能”或“符合”）
- 经活检或 PET 扫描证实放射学上可疑的淋巴结受累。
- 任何先前或当前的前列腺癌治疗，包括但不限于手术、放射疗法（外部或近距离放射疗法）或化学疗法；
- 预期寿命少于10年；
- 参与另一项涉及研究产品的临床研究，研究者认为该产品可能会干扰本研究的终点或研究标准；
- 不能理解知情同意书，不能自愿同意或完成研究任务，尤其是不能理解和完成健康相关QOL问卷；
- 任何针对良性前列腺疾病（例如良性前列腺增生，包括 TURP）的明确消融手术史，无论是电外科还是热激光消融；或高强度频率超声 (HIFU) 或冷冻疗法，用于前列腺的局部或完全消融治疗。
任何可能对接受 VTP 手术的男性造成额外风险的疾病或手术史，例如：
- 无法使用全身麻醉的医疗条件；
- 活动性直肠炎症性肠病或其他可能增加瘘管形成风险的因素的任何状况或病史；
- 在过去 6 个月内改变雄激素产生的激素操作（不包括 5-α-还原酶抑制剂）；
- 在 VTP 手术前至少 5 天不能停用的口服抗凝药物或抗血小板药物（例如 阿司匹林）不能在 VTP 程序前至少 5 天和 VTP 后至少 3 天停药；
- 值 >1.5 倍正常上限 (ULN) 或血液疾病（根据临床医生判断）的肾脏和肝脏疾病；
- 有日光过敏史或光敏性皮炎史。
- 研究者认为可能影响研究的进行和结果或给患者带来额外风险的任何其他情况或疾病史或手术史（例如，排除全身麻醉的心脏或呼吸系统疾病、活动性尿道狭窄疾病）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TOOKAD®
TOOKAD®，冻干制剂，剂量为 4mg/Kg。
|
TOOKAD ® -VTP 程序将包括使用 753nm 激光以 150mW/cm2 的固定功率和 200J/cm2 的固定能量通过经会阴间质光纤对患者进行静脉内 (IV) 给药。
针头在超声图像引导下定位在前列腺中
其他名称：
|
|
无干预：主动监控
主动监测是中度风险局限性前列腺癌男性的管理策略之一
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观进展率
大体时间：超过30个月
|
评估接受 TOOKAD -VTP 治疗的男性与接受局部前列腺癌主动监测治疗的男性在客观癌症进展率方面的差异。
|
超过30个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
向根治性局部或全身治疗的转化率
大体时间：超过 30 个月和 72 个月
|
确认接受 VTP 治疗的男性与接受主动监测的男性在总体转化为根治性局部或全身治疗的比率方面的差异
|
超过 30 个月和 72 个月
|
|
客观进展后转为根治性局部或全身治疗的比率
大体时间：超过 30 个月和 72 个月
|
确认接受 VTP 治疗的男性与接受主动监测的男性在客观进展后总体转化为根治性局部或全身治疗的比率方面的差异
|
超过 30 个月和 72 个月
|
|
指数叶活检进展率
大体时间：在 30 和 72 个月时
|
为了确认接受 VTP 治疗的男性和接受主动监测治疗的男性在指数肺活检进展率（最初诊断为 GG2 癌症的肺叶）中的差异，定义为：
|
在 30 和 72 个月时
|
|
临床局部或远处进展率
大体时间：筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
临床局部或远处进展率定义为以下任何一项：
|
筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
|
不良事件和严重不良事件
大体时间：放映月 72
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、严重程度、发作和持续时间
|
放映月 72
|
|
FACT-P - 问题 GP5 - 与不良事件相关的困扰
大体时间：筛选，第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月
|
FACT-P 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于前列腺癌患者。
它由 27 个核心项目组成，评估患者在四个领域的功能：身体、社会/家庭、情感和功能健康。
只有问题 GP5 将被评估以确定与不良事件相关的问题。
|
筛选，第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月
|
|
泌尿系统：PRO-CTCAE - 泌尿系统问题 61 - 65
大体时间：筛选，第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月
|
NCI 患者报告结果 - 不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 是一种新的患者报告结果测量系统，旨在描述 78 种对症治疗毒性的频率、严重性和干扰。
这些包括症状性毒性，如疼痛、疲劳、恶心和皮肤副作用，如皮疹和手足综合征，所有这些毒性都可以从患者的角度有意义地报告。
仅评估泌尿问题 61 - 65
|
筛选，第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月
|
|
疼痛：PRO-CTCAE 疼痛问题 48
大体时间：筛选，第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月
|
NCI 患者报告结果 - 不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 是一种新的患者报告结果测量系统，旨在描述 78 种对症治疗毒性的频率、严重性和干扰。
这些包括症状性毒性，如疼痛、疲劳、恶心和皮肤副作用，如皮疹和手足综合征，所有从患者角度可以有意义地报告的毒性。将仅评估疼痛问题 48
|
筛选，第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月
|
|
肠道症状：PRO-CTCAE 问题 17 和 18
大体时间：筛选，第 4 周、第 8 周、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
NCI 患者报告结果 - 不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 是一种新的患者报告结果测量系统，旨在描述 78 种对症治疗毒性的频率、严重性和干扰。
这些包括症状性毒性，如疼痛、疲劳、恶心和皮肤副作用，如皮疹和手足综合征，所有这些毒性都可以从患者的角度有意义地报告。
仅评估肠道症状问题 17 和 18
|
筛选，第 4 周、第 8 周、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
|
性功能：PRO-CTCAE 问题 66-68 和 70-72
大体时间：筛选，第 4 周、第 8 周、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
NCI 患者报告结果 - 不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 是一种新的患者报告结果测量系统，旨在描述 78 种对症治疗毒性的频率、严重性和干扰。
这些包括症状性毒性，如疼痛、疲劳、恶心和皮肤副作用，如皮疹和手足综合征，所有这些毒性都可以从患者的角度有意义地报告。
仅评估性功能问题 66-68 和 70-72
|
筛选，第 4 周、第 8 周、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
|
焦虑 = PRO-CTCAE 问题 54
大体时间：筛选，第 4 周、第 8 周、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
NCI 患者报告结果 - 不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 是一种新的患者报告结果测量系统，旨在描述 78 种对症治疗毒性的频率、严重性和干扰。
这些包括症状性毒性，如疼痛、疲劳、恶心和皮肤副作用，如皮疹和手足综合征，所有可以从患者角度有意义地报告的毒性。将仅评估焦虑问题 54
|
筛选，第 4 周、第 8 周、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
|
焦虑 = MAX-PC 问题 15-18 - 与害怕前列腺癌复发相关的焦虑
大体时间：筛选，第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
前列腺癌纪念焦虑量表 (MAX-PC) 的开发旨在帮助识别和评估患有前列腺癌相关焦虑症的男性。
该量表由三个分量表组成，分别测量一般前列腺癌焦虑、与前列腺特异性抗原 (PSA) 水平相关的焦虑，以及对复发的恐惧。
仅评估焦虑问题 15-18
|
筛选，第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月和第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月和第 72 个月
|
|
评估进行根治性、局部或全身治疗的可行性
大体时间：治疗后90天内
|
医生将使用量表评估 VTP 程序后根治性、局部或全身治疗的难易程度。 用于评估执行 RT 可行性的工具将是 5 点李克特量表。 问题可能类似于以下内容： “对这个问题进行根治性治疗有什么困难”和建议的答案将是：无、最小、中度、严重或极端 |
治疗后90天内
|
|
根治性、局部或全身治疗的安全性
大体时间：治疗后90天内
|
安全性记录为不良事件和严重不良事件的发生率
|
治疗后90天内
|
|
根治性、局部或全身治疗的生化结果
大体时间：治疗后 6 周和 24 个月
|
生化反应记录为血清 PSA 变化，以 ng/dL 为单位的绝对测量值和随时间增加或减少的百分比
|
治疗后 6 周和 24 个月
|
|
临床复发
大体时间：治疗后 6 周和 24 个月
|
临床复发记录为医生在体格检查或影像学上记录的肿瘤客观复发。
|
治疗后 6 周和 24 个月
|
|
转为根治性治疗的主要原因
大体时间：超过 30 个月和 72 个月
|
根据医生的评估，确定转为根治性治疗的主要原因：
|
超过 30 个月和 72 个月
|
|
PSA水平评估
大体时间：筛选、VTP 日、第 6 个月、第 18 个月、第 30 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 72 个月
|
评估 PSA 水平以预测或监测局部复发和局部或全身进展的肿瘤学结果。
PSA 血清水平记录为 ng/ml
|
筛选、VTP 日、第 6 个月、第 18 个月、第 30 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 72 个月
|
|
PSA 密度的评估
大体时间：筛选、VTP 日、第 6 个月、第 18 个月、第 30 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 72 个月
|
评估 PSA 密度以预测或监测局部复发和局部或全身进展的肿瘤学结果。
PSA 密度计算为总 PSA (ng/ml) 除以前列腺体积 (ml)。
|
筛选、VTP 日、第 6 个月、第 18 个月、第 30 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 72 个月
|
|
PSA 动力学评估
大体时间：筛选、VTP 日、第 6 个月、第 18 个月、第 30 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 72 个月
|
评估 PSA 动力学以预测或监测局部复发和局部或全身进展的肿瘤学结果。
PSA 动力学被评估为 PSA 血清水平随时间的变化，单位为 ng/ml。
|
筛选、VTP 日、第 6 个月、第 18 个月、第 30 个月、第 36 个月、第 48 个月和第 72 个月
|
|
MRI 动态特性评估（初始病灶大小的变化）
大体时间：筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
MRI 上初始病灶大小的变化（以 cm3 为单位）
|
筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
|
MRI 动态特征评估（初始病灶 PIRADS v2 评分的变化）
大体时间：筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
PIRADS v2 初始病变评分的变化
|
筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
|
MRI 动态特性的评估（新病灶的发展）
大体时间：第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
发现新病灶的发生率
|
第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
|
MRI 动态特征的评估（对 ECE、SVI、LN 转移的怀疑程度的变化）
大体时间：筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
影像学结果的变化表明前列腺癌在前列腺外的潜在进展（对包膜外扩展 (ECE)、半囊泡浸润 (SVI)、用于识别局部复发的淋巴结 (LN) 转移的怀疑程度的变化，以及局部，区域或远距离进展）。
|
筛选，第 12 个月、第 24 个月、第 42 个月和第 60 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年3月31日
初级完成 (预期的)
2030年3月31日
研究完成 (预期的)
2030年7月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月10日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.