CT-RD06 细胞注射治疗复发或难治性 CD19+ B 细胞恶性血液病患者的研究
2020年2月19日 更新者：He Huang
CT-RD06 细胞注射治疗复发或难治性 CD19+ B 细胞恶性血液病患者的研究。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签、单中心研究。
本研究适用于复发或难治性CD19+B细胞恶性血液病：B-ALL和B-NHL，剂量水平和受试者数量的选择参考国外同类产品的临床试验。
将招募 2 组患者，每组 36 人。
主要目的是探索安全性，主要考虑剂量相关安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
72
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
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接触：
- He Huang, MD
- 电话号码：86-13605714822
- 邮箱：hehuangyuzj@163.com
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接触：
- Jimin Shi, MD
- 电话号码：86-13857119907
- 邮箱：jiminshi@126.com
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首席研究员：
- He Huang, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
仅适用于 B-ALL 的纳入标准：
- 男女不限，年龄3-70岁；
- 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 急性淋巴细胞白血病临床实践指南 (2016.v1)，经组织学确诊为 CD19+ B-ALL；
复发或难治性CD19+ B-ALL（满足以下条件之一）：
- 标准化化疗后未达到 CR；
- 首次诱导后达到 CR，但 CR 持续时间≤ 12 个月；
- 第一次或多次治疗无效；
- 2次或更多次复发；
- 骨髓中原始细胞（淋巴母细胞和幼淋巴细胞）的数量为﹥5%（形态学），和/或﹥1%（流式细胞术）；
- 费城染色体阴性 (Ph-) 患者；不能耐受 TKI 治疗或对 2 种 TKI 治疗无反应的费城染色体阳性 (Ph+) 患者；
仅适用于 B-NHL 的纳入标准：
- 年龄在18-70岁之间的男性或女性；
- 根据 WHO 淋巴瘤分类标准 (2016)，经组织学确诊为 DLBCL (NOS)、FL、从 CLL/SLL 转化为 DLBCL、PMBCL 和 HGBCL；
复发或难治性 B-NHL（满足下列条件之一）：
- 二线及以上化疗方案后无反应或复发；
- 原发性耐药；
- 自体造血干细胞移植后复发；
- 根据 Lugano 2014 标准，至少有一处可评估的肿瘤病灶；
B-ALL 和 B-NHL 的共同纳入标准：
- 总胆红素≤51umol/L，ALT、AST≤3倍正常值上限，肌酐≤176.8umol/L；
- 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- 肺部无活动性感染，室内空气血氧饱和度≥92%；
- 预计生存时间≥3个月；
- ECOG 体能状态 0 至 2；
- 患者或其法定监护人自愿参加本研究并签署知情同意书。
排除标准：
仅适用于 B-ALL 的纳入排除标准：
- 髓外病变，除CNSL（CNS-1）已得到有效控制外；
- 根据 WHO 分类标准，确认诊断为慢性粒细胞白血病、伯基特白血病/淋巴瘤的淋巴母细胞危象；
- 遗传性综合征，例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征；
仅适用于 B-NHL 的纳入排除标准：
- 脑部结外病变（脑脊液中有肿瘤细胞，和/或 MRI 显示颅内淋巴瘤浸润）；
- 胃肠道淋巴瘤广泛浸润；
B-ALL 和 B-NHL 的常见排除标准：
- 对细胞产品的任何成分过敏史；
- 之前接受过任何 CAR T 细胞产品或其他转基因 T 细胞疗法的治疗；
- 在单采术前 1 周接受放疗、化疗或单克隆抗体治疗；
- 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心功能不全（见附录 1）；
- 入组12个月内发生心肌梗死、心脏血管成形术或支架术、不稳定型心绞痛或其他严重心脏病；
- 3 级或以上的严重原发性或继发性高血压（世界卫生组织高血压指南，1999 年）；
- 心电图显示QT间期延长，既往有严重心律失常等严重心脏病；
- 颅脑外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血、脑血管出血性疾病病史；
- 严重活动性感染（不包括单纯性尿路感染和细菌性咽炎）；
- 体内留置导管（例如 经皮肾造口术、Foley 导管、胆管导管或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用 Ommaya 存储、专用中心静脉通路导管，例如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管；
其他原发性癌症病史，但下列情况除外：
- 切除后治愈的非黑色素瘤，如皮肤基底细胞癌；
- 充分治疗后无病生存≥2年的原位宫颈癌、局限性前列腺癌、原位导管癌；
- 需要治疗的自身免疫性疾病、免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的患者；
- 筛选前 4 周用活疫苗预先免疫；
- 酗酒、吸毒或精神疾病史；
- 筛查时HBsAg阳性，活动性乙肝患者PCR检测HBV DNA拷贝数>1000（HBV DNA拷贝数≤1000，入组后需常规抗病毒治疗），以及CMV、丙肝、梅毒、HIV感染;
- 在筛选前 1 周内同时使用全身类固醇治疗，最近或目前接受吸入类固醇治疗的患者除外；
- 筛选前2周内参加过任何其他临床研究的患者；
- 女性怀孕或哺乳期，男性为女性可育但不能采取医学上可接受的避孕措施；
- 任何研究者认为可能增加患者风险或干扰研究结果的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CT-RD06 管理
剂量递增遵循标准的 3+3 剂量递增设计。
总共为受试者设置了 3 个剂量水平。
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CT-RD06细胞注射液静脉滴注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：CT-RD06输注后长达28天的基线
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根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估的不良事件
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CT-RD06输注后长达28天的基线
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：CT-RD06输注后长达2年
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治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]
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CT-RD06输注后长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)，总缓解率 (ORR)
大体时间：在第 4、12 周和第 6、12、18、24 个月
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根据 Lugano 2014 标准评估 ORR (ORR = CR + PR)
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在第 4、12 周和第 6、12、18、24 个月
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B-NHL，疾病控制率（DCR）
大体时间：在第 12 周和第 6、12、18、24 个月
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根据 Lugano 2014 标准评估 DCR (DCR=CR+PR+SD)
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在第 12 周和第 6、12、18、24 个月
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B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），总缓解率（ORR）
大体时间：在第 1、3、6、12、18 和 24 个月
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第 6、12、18 和 24 个月的 ORR 评估（ORR = CR + CRi ）
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在第 1、3、6、12、18 和 24 个月
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B-ALL，总生存期（OS）
大体时间：CT-RD06输注后长达2年
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从第一次输注CT-RD06到死亡或最后一次就诊
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CT-RD06输注后长达2年
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B-ALL，无事件生存（EFS）
大体时间：CT-RD06输注后长达2年
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从第一次输注CT-RD06到任何事件的发生，包括死亡、复发或基因复发、疾病进展（任何一个先发生）和最后一次就诊
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CT-RD06输注后长达2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月5日
初级完成 (预期的)
2022年2月5日
研究完成 (预期的)
2024年5月31日
研究注册日期
首次提交
2020年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月19日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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