Uno studio sull'iniezione di cellule CT-RD06 in pazienti con neoplasia ematologica a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione solo per B-ALL:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 3 e 70 anni;
  2. Diagnosi istologicamente confermata di CD19+ B-ALL secondo le linee guida per la pratica clinica della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) degli Stati Uniti per la leucemia linfoblastica acuta (2016.v1);

  3. LLA-B CD19+ recidivata o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

     1. CR non raggiunto dopo chemioterapia standardizzata;
     2. CR raggiunto dopo la prima induzione, ma la durata della CR è ≤ 12 mesi;
     3. Inefficace dopo il primo o più trattamenti correttivi;
     4. 2 o più ricadute;
  4. Il numero di cellule primordiali (linfoblasti e prolinfociti) nel midollo osseo è﹥5% (per morfologia) e/o﹥1% (per citometria a flusso);
  5. Pazienti con cromosoma Philadelphia negativo (Ph-); o pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che non possono tollerare i trattamenti con TKI o che non rispondono a 2 trattamenti con TKI;

• Criteri di inclusione solo per B-NHL:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni;
  2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL (NOS), FL, DLBCL trasformato da CLL/SLL, PMBCL e HGBCL secondo i criteri di classificazione dell'OMS per il linfoma (2016);

  3. B-NHL recidivato o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

     1. Nessuna risposta o recidiva dopo regimi chemioterapici di seconda linea o superiori;
     2. Resistenza ai farmaci primaria;
     3. Ricaduta dopo auto-HSCT;
  4. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri Lugano 2014;

• Criteri di inclusione comuni per B-ALL e B-NHL:

  1. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
  3. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
  4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
  5. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2;
  6. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione dell'inclusione solo per B-ALL:

  1. Lesioni extramidollari, ad eccezione del CNSL (CNS-1) che è stato efficacemente controllato;
  2. Diagnosi confermata di crisi linfoblastica di leucemia mieloide cronica, leucemia/linfoma di Burkitt secondo i criteri di classificazione dell'OMS;
  3. Sindrome ereditaria come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Shwachman o qualsiasi altra nota sindrome da insufficienza del midollo osseo;

• Criteri di esclusione dell'inclusione solo per B-NHL:

  1. Lesioni extranodali nel cervello (cellule tumorali nel liquido cerebrospinale e/o risonanza magnetica mostrano l'invasione del linfoma intracranico);
  2. Vasta invasione di linfoma gastrointestinale;

• Criteri di esclusione comuni per B-ALL e B-NHL:

  1. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
  2. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto a base di cellule T CAR o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
  3. Precedente trattamento con radioterapia, chemioterapia o mAb 1 settimana prima dell'aferesi;
  4. Insufficienza cardiaca di classe III/IV New York Heart Associate (NYHA) (vedere Appendice 1);
  5. Infarto del miocardio, cardioangioplastica o stenting, angina pectoris instabile o altre gravi malattie cardiache entro 12 mesi dall'arruolamento;
  6. Grave ipertensione primaria o secondaria di grado 3 o superiore (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
  8. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie emorragiche cerebrovascolari;
  9. Infezioni attive gravi (escluse infezioni semplici del tratto urinario e faringite batterica);
  10. Cateteri a permanenza in vivo (ad es. nefrostomia percutanea, catetere di Foley, catetere del dotto biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Stoccaggio Ommaya, sono consentiti cateteri per accesso venoso centrale dedicati come i cateteri Port-a-Cath o Hickman;

  11. Storia di altri tumori primari, ad eccezione delle seguenti condizioni:

      1. Non melanoma guarito dopo la resezione, come il carcinoma a cellule basali della pelle;
      2. Cancro cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ con sopravvivenza libera da malattia ≥ 2 anni dopo trattamento adeguato;
  12. Malattie autoimmuni che richiedono trattamento, immunodeficienza o pazienti che richiedono terapia immunosoppressiva;
  13. Immunizzazioni precedenti con vaccino vivo 4 settimane prima dello screening;
  14. Storia di alcolismo, abuso di droghe o malattia mentale;
  15. Se HBsAg positivo allo screening, numero di copie di HBV DNA rilevato mediante PCR in pazienti con epatite B attiva > 1000 (se numero di copie di HBV DNA ≤1000, dopo l'arruolamento è richiesta una terapia antivirale di routine), così come CMV, epatite C, sifilide e HIV infezione;
  16. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 1 settimana prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria;
  17. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 2 settimane prima dello screening;
  18. Donne in gravidanza o in allattamento, maschio per femmina fertile ma incapace di adottare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico;
  19. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio.