A CT-RD06 sejtinjekció vizsgálata visszaeső vagy refrakter CD19+ B-sejtes hematológiai rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

• Felvételi feltételek csak a B-ALL esetében:

  1. 3-70 éves férfi vagy nő;
  2. A CD19+ B-ALL szövettanilag megerősített diagnózisa az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2016.v1);

  3. Relapszus vagy refrakter CD19+ B-ALL (a következő feltételek egyikének megfelel):

     1. CR nem érhető el standardizált kemoterápia után;
     2. CR elért az első indukciót követően, de a CR időtartama ≤ 12 hónap;
     3. Hatástalan az első vagy többszöri gyógykezelés után;
     4. 2 vagy több visszaesés;
  4. Az őssejtek (limfoblaszt és prolimfocita) száma a csontvelőben ﹥5% (morfológia szerint) és/vagy ﹥1% (áramlási citometria alapján);
  5. Philadelphia-kromoszóma-negatív (Ph-) betegek; vagy Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) betegek, akik nem tolerálják a TKI-kezelést, vagy nem reagálnak 2 TKI-kezelésre;

• Felvételi feltételek csak a B-NHL esetében:

  1. 18-70 éves férfi vagy nő;
  2. A DLBCL (NOS), FL, CLL/SLL-ből, PMBCL-ből és HGBCL-ből transzformált DLBCL szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO limfóma osztályozási kritériumai szerint (2016);

  3. Relapszus vagy refrakter B-NHL (a következő feltételek egyikének megfelel):

     1. Nincs válasz vagy relapszus a második vonalbeli vagy a feletti kemoterápia után;
     2. Elsődleges gyógyszerrezisztencia;
     3. Relapszus az auto-HSCT után;
  4. Legalább egy értékelhető daganatos elváltozás Lugano 2014 kritériumai szerint;

• A B-ALL és a B-NHL általános felvételi feltételei:

  1. Összes bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT és AST ≤ a normálérték felső határának háromszorosa, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Az echokardiogramon a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% látható;
  3. Nincs aktív fertőzés a tüdőben, a vér oxigéntelítettsége a beltéri levegőben ≥ 92%;
  4. Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
  5. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig;
  6. A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

• Felvételi kizárási feltételek csak a B-ALL esetén:

  1. Extramedulláris elváltozások, kivéve, hogy a CNSL (CNS-1) hatékonyan kontrollált;
  2. Krónikus mieloid leukémia limfoblasztos krízisének, Burkitt leukémiának/limfómának megerősített diagnózisa a WHO osztályozási kritériumai szerint;
  3. Örökletes szindróma, például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma;

• Kizárási feltételek csak a B-NHL esetében:

  1. Extranodális elváltozások az agyban (tumorsejtek a CSF-ben és/vagy az MRI intracranialis lymphoma invázióját mutatja);
  2. A gyomor-bélrendszeri limfóma kiterjedt inváziója;

• A B-ALL és B-NHL általános kizárási kritériumai:

  1. A kórtörténetben a sejttermék bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
  2. Előzetes kezelés bármely CAR T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával;
  3. sugárkezeléssel, kemoterápiával vagy mAb-vel végzett előzetes kezelés 1 héttel az aferézis előtt;
  4. New York Heart Associate (NYHA) III/IV. osztályú szívelégtelenség (lásd 1. függelék);
  5. Szívinfarktus, kardioangioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy más súlyos szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül;
  6. Súlyos primer vagy másodlagos magas vérnyomás, 3. fokozatú vagy magasabb (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Az elektrokardiogram megnyúlt QT-intervallumot, súlyos szívbetegségeket, például súlyos szívritmuszavart mutat a múltban;
  8. Craniocerebrális trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis vérzéses betegségek anamnézisében;
  9. Súlyos aktív fertőzések (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist);
  10. Belső katéterek in vivo (pl. perkután nephrostomia, Foley katéter, epevezeték katéter vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Ommaya tároló, dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek;

  11. Egyéb primer rák anamnézisében, kivéve a következő állapotokat:

      1. Reszekciót követően gyógyult nem melanoma, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma;
      2. Méhnyakrák in situ, lokalizált prosztatarák, in situ duktális rák, betegségmentes túlélés ≥ 2 év a megfelelő kezelés után;
  12. kezelést igénylő autoimmun betegségek, immunhiány vagy immunszuppresszív terápiát igénylő betegek;
  13. Élő vakcinával végzett előzetes immunizálás 4 héttel a szűrés előtt;
  14. Alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés vagy mentális betegség anamnézisében;
  15. Ha a szűréskor HBsAg pozitív, a PCR-rel kimutatott HBV DNS kópiaszám aktív hepatitis B > 1000 (ha a HBV DNS kópiaszám ≤ 1000, akkor a beiratkozás után rutin vírusellenes kezelés szükséges), valamint CMV, hepatitis C, szifilisz és HIV esetén fertőzés;
  16. Egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 1 héten belül, kivéve a közelmúltban vagy jelenleg inhalációs szteroidokat kapó betegeket;
  17. Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 2 héten belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vettek;
  18. nőstény terhes vagy szoptató, férfi nőstény termékeny, de nem képes orvosilag elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket tenni;
  19. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a betegek kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.