Une étude sur l'injection de cellules CT-RD06 chez des patients atteints d'une hémopathie maligne à cellules B CD19+ récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion uniquement pour B-ALL :

  1. Homme ou femme âgé de 3 à 70 ans ;
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de la LAL-B CD19+ selon les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) des États-Unis pour la leucémie aiguë lymphoblastique (2016.v1) ;

  3. LAL-B CD19+ récidivante ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

     1. RC non obtenue après chimiothérapie standardisée ;
     2. RC obtenue après la première induction, mais la durée de la RC est ≤ 12 mois ;
     3. Inefficace après le premier ou plusieurs traitements curatifs ;
     4. 2 rechutes ou plus ;
  4. Le nombre de cellules primordiales (lymphoblastes et prolymphocytes) dans la moelle osseuse est de 5 % (par morphologie) et/ou de 1 % (par cytométrie en flux) ;
  5. patients Philadelphie négatifs au chromosome (Ph-); ou les patients porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+) qui ne tolèrent pas les traitements par ITK ou ne répondent pas à 2 traitements par ITK ;

• Critères d'inclusion uniquement pour le B-NHL :

  1. Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans ;
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformé à partir de CLL/SLL, PMBCL et HGBCL selon les critères de classification de l'OMS pour le lymphome (2016) ;

  3. LNH-B récidivant ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

     1. Aucune réponse ou rechute après les schémas de chimiothérapie de deuxième intention ou supérieurs ;
     2. Résistance primaire aux médicaments ;
     3. Rechute après auto-GCSH ;
  4. Au moins une lésion tumorale évaluable selon les critères de Lugano 2014 ;

• Critères d'inclusion communs pour B-ALL et B-NHL :

  1. Bilirubine totale ≤ 51 umol/L, ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 176,8 umol/L ;
  2. L'échocardiogramme montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
  3. Aucune infection active dans les poumons, la saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur est ≥ 92 % ;
  4. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
  5. Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
  6. Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion d'inclusion uniquement pour B-ALL :

  1. Lésions extramédullaires, sauf que le CNSL (CNS-1) a été efficacement contrôlé ;
  2. Diagnostic confirmé de crise lymphoblastique de leucémie myéloïde chronique, leucémie/lymphome de Burkitt selon les critères de classification de l'OMS ;
  3. Syndrome héréditaire tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;

• Critères d'exclusion d'inclusion uniquement pour le B-NHL :

  1. Lésions extranodales dans le cerveau (cellules tumorales dans le LCR et/ou IRM montrant une invasion de lymphome intracrânien) ;
  2. Invasion étendue de lymphome gastro-intestinal ;

• Critères d'exclusion communs pour B-ALL et B-NHL :

  1. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit cellulaire ;
  2. Traitement antérieur avec tout produit de cellules CAR T ou d'autres thérapies de cellules T génétiquement modifiées ;
  3. Traitement antérieur par radiothérapie, chimiothérapie ou AcM 1 semaine avant l'aphérèse ;
  4. Insuffisance cardiaque de classe III/IV du New York Heart Associate (NYHA) (voir annexe 1);
  5. Infarctus du myocarde, cardioangioplastie ou stenting, angine de poitrine instable ou autres maladies cardiaques graves dans les 12 mois suivant l'inscription ;
  6. Hypertension primaire ou secondaire sévère de grade 3 ou plus (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
  8. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies hémorragiques cérébrovasculaires ;
  9. Infections actives sévères (hors infection urinaire simple et pharyngite bactérienne) ;
  10. Cathéters à demeure in vivo (par ex. néphrostomie percutanée, cathéter de Foley, cathéter des voies biliaires ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Le stockage Ommaya, les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés ;

  11. Antécédents d'autres cancers primitifs, à l'exception des conditions suivantes :

      1. Non-mélanome guéri après résection, tel qu'un carcinome basocellulaire de la peau;
      2. Cancer du col de l'utérus in situ, cancer localisé de la prostate, cancer canalaire in situ avec survie sans maladie ≥ 2 ans après un traitement adéquat ;
  12. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement, immunodéficience ou patients nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
  13. Immunisations antérieures avec un vaccin vivant 4 semaines avant le dépistage ;
  14. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale ;
  15. Si HBsAg positif lors du dépistage, nombre de copies d'ADN du VHB détectées par PCR chez les patients atteints d'hépatite B active > 1000 (si nombre de copies d'ADN du VHB≤1000, un traitement antiviral de routine est requis après l'inscription), ainsi que le CMV, l'hépatite C, la syphilis et le VIH infection;
  16. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans la semaine précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes inhalés ;
  17. Patients ayant participé à toute autre étude clinique dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  18. Femme enceinte ou allaitante, homme pour femme fertile mais incapable de prendre des mesures contraceptives médicalement acceptables ;
  19. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude.