Eine Studie zur CT-RD06-Zellinjektion bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer hämatologischer CD19+-B-Zell-Malignität

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien nur für B-ALL:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 3-70 Jahren;
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

  3. Rezidivierende oder refraktäre CD19+ B-ALL (die eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

     1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
     2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer ist ≤ 12 Monate;
     3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
     4. 2 oder mehr Rückfälle;
  4. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblast und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt ≥ 5 % (nach Morphologie) und/oder ≥ 1 % (nach Durchflusszytometrie);
  5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder nicht auf 2 TKI-Behandlungen ansprechen;

• Aufnahmekriterien nur für B-NHL:

  1. Mann oder Frau im Alter von 18-70 Jahren;
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformiert von CLL/SLL, PMBCL und HGBCL gemäß den WHO-Klassifikationskriterien für Lymphome (2016);

  3. Rezidiviertes oder refraktäres B-NHL (das eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

     1. Kein Ansprechen oder Rückfall nach Zweitlinien- oder höheren Chemotherapieschemata;
     2. Primäre Arzneimittelresistenz;
     3. Rückfall nach Auto-HSCT;
  4. Mindestens eine bewertbare Tumorläsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014;

• Gemeinsame Aufnahmekriterien für B-ALL und B-NHL:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
  4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
  5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
  6. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Einschlussausschlusskriterien nur für B-ALL:

  1. Extramedulläre Läsionen, außer dass CNSL (CNS-1) wirksam kontrolliert wurde;
  2. Bestätigte Diagnose einer lymphoblastischen Krise bei chronischer myeloischer Leukämie, Burkitt-Leukämie/Lymphom gemäß WHO-Klassifikationskriterien;
  3. Erbliches Syndrom wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder jedes andere bekannte Knochenmarkversagenssyndrom;

• Aufnahmeausschlusskriterien nur für B-NHL:

  1. Extranodale Läsionen im Gehirn (Tumorzellen im Liquor und/oder MRT zeigt Invasion eines intrakraniellen Lymphoms);
  2. Umfangreiche Invasion von Magen-Darm-Lymphomen;

• Gemeinsame Ausschlusskriterien für B-ALL und B-NHL:

  1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Zellprodukts;
  2. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien;
  3. Vorbehandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie oder mAb 1 Woche vor der Apherese;
  4. New York Heart Associate (NYHA) Klasse III/IV Herzinsuffizienz (siehe Anhang 1);
  5. Myokardinfarkt, Kardioangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung;
  6. Schwere primäre oder sekundäre Hypertonie Grad 3 oder höher (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
  8. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
  9. Schwere aktive Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
  10. Verweilkatheter in vivo (z.B. perkutane Nephrostomie, Foley-Katheter, Gallengangskatheter oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Ommaya-Aufbewahrung, dedizierte zentralvenöse Zugangskatheter wie Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind zulässig;

  11. Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

      1. Geheiltes Nicht-Melanom nach Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut;
      2. Zervixkarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom, Duktuskarzinom in situ mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 2 Jahre nach angemessener Behandlung;
  12. behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche oder Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
  13. Vorherige Immunisierungen mit Lebendimpfstoff 4 Wochen vor dem Screening;
  14. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Geisteskrankheit;
  15. Wenn HBsAg-positiv beim Screening, HBV-DNA-Kopienzahl durch PCR nachgewiesen bei Patienten mit aktiver Hepatitis B > 1000 (wenn HBV-DNA-Kopienzahl ≤ 1000, ist eine routinemäßige antivirale Therapie nach der Aufnahme erforderlich), sowie CMV, Hepatitis C, Syphilis und HIV Infektion;
  16. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 1 Woche vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten haben;
  17. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
  18. Frau schwanger oder stillend, Mann für Frau fruchtbar, aber nicht in der Lage, medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  19. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.