Исследование инъекции клеток CT-RD06 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ B-клеточным гематологическим злокачественным новообразованием

Критерии включения:

• Критерии включения только для B-ALL:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 3 до 70 лет;
  2. Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);

  3. Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствующий одному из следующих условий):

     1. CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
     2. ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет ≤ 12 мес;
     3. Неэффективно после первой или нескольких лечебных процедур;
     4. 2 и более рецидивов;
  4. Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге составляет >5% (по морфологии) и/или >1% (по данным проточной цитометрии);
  5. Филадельфия-хромосома-негативные (Ph-) пациенты; или пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;

• Критерии включения только для Б-НХЛ:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет;
  2. Гистологически подтвержденный диагноз DLBCL (NOS), FL, DLBCL, трансформированный из CLL/SLL, PMBCL и HGBCL в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфомы (2016);

  3. Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ (соответствующая одному из следующих условий):

     1. Отсутствие ответа или рецидив после химиотерапии второй линии или выше;
     2. Первичная лекарственная устойчивость;
     3. Рецидив после аутоТГСК;
  4. Не менее одного поддающегося оценке опухолевого поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г.;

• Общие критерии включения для B-ALL и B-NHL:

  1. Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
  2. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
  3. Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом в воздухе помещений ≥ 92%;
  4. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
  5. статус производительности ECOG от 0 до 2;
  6. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• Критерии исключения включения только для B-ALL:

  1. Экстрамедуллярные поражения, за исключением того, что CNSL (CNS-1) эффективно контролируется;
  2. Подтвержденный диагноз лимфобластного криза хронического миелоидного лейкоза, лейкемии Беркитта/лимфомы по классификационным критериям ВОЗ;
  3. Наследственный синдром, такой как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга;

• Критерии исключения включения только для B-NHL:

  1. Экстранодальные поражения головного мозга (опухолевые клетки в спинномозговой жидкости и/или МРТ показывают инвазию внутричерепной лимфомы);
  2. Обширная инвазия желудочно-кишечной лимфомы;

• Общие критерии исключения для В-ОЛЛ и В-НХЛ:

  1. История гиперчувствительности к любому компоненту клеточного продукта;
  2. Предшествующее лечение любым продуктом Т-клеток CAR или другими генетически модифицированными Т-клетками;
  3. Предшествующее лечение лучевой терапией, химиотерапией или mAb за 1 неделю до афереза;
  4. Сердечная недостаточность III/IV класса New York Heart Associate (NYHA) (см. Приложение 1);
  5. инфаркт миокарда, кардиоангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие тяжелые сердечные заболевания в течение 12 месяцев после включения;
  6. Тяжелая первичная или вторичная гипертензия 3 степени или выше (Рекомендации ВОЗ по гипертензии, 1999 г.);
  7. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
  8. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания;
  9. Тяжелые активные инфекции (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит);
  10. Постоянные катетеры in vivo (например, чрескожная нефростомия, катетер Фолея, катетер желчного протока или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Хранилище Ommaya, разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетеры Port-a-Cath или Hickman;

  11. История другого первичного рака, за исключением следующих состояний:

      1. Вылеченные немеланомы после резекции, такие как базально-клеточная карцинома кожи;
      2. Рак шейки матки in situ, локализованный рак предстательной железы, рак протоков in situ с безрецидивной выживаемостью ≥ 2 лет после адекватного лечения;
  12. Аутоиммунные заболевания, требующие лечения, иммунодефицитные состояния или больные, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
  13. Предварительные иммунизации живой вакциной за 4 недели до скрининга;
  14. История алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний;
  15. При положительном HBsAg при скрининге, количестве копий ДНК ВГВ, выявленном с помощью ПЦР, у пациентов с активным гепатитом В > 1000 (при числе копий ДНК ВГВ ≤ 1000 после включения требуется рутинная противовирусная терапия), а также при ЦМВ, гепатите С, сифилисе и ВИЧ инфекция;
  16. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 1 недели до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
  17. Пациенты, участвовавшие в каких-либо других клинических исследованиях в течение 2 недель до скрининга;
  18. Беременная женщина или кормящая женщина, мужчина для женщины, способной к деторождению, но не способной принимать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции;
  19. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.