Badanie iniekcji komórek CT-RD06 u pacjentów z nawracającym lub opornym nowotworem hematologicznym CD19+ B-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia tylko dla B-ALL:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 3-70 lat;
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie CD19+ B-ALL zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej amerykańskiej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (2016.v1);

  3. Nawrotowa lub oporna CD19+ B-ALL (spełniająca jeden z poniższych warunków):

     1. CR nieosiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
     2. CR osiągnięta po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR wynosi ≤ 12 miesięcy;
     3. Bezskutecznie po pierwszych lub wielokrotnych zabiegach naprawczych;
     4. 2 lub więcej nawrotów;
  4. Liczba komórek pierwotnych (limfoblastów i prolimfocytów) w szpiku kostnym wynosi ﹥5% (według morfologii) i/lub ﹥1% (według cytometrii przepływowej);
  5. pacjenci bez chromosomu Philadelphia (Ph-); lub pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph+), którzy nie tolerują terapii TKI lub nie reagują na 2 terapie TKI;

• Kryteria włączenia tylko dla B-NHL:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat;
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie DLBCL (NOS), FL, DLBCL przekształcone z CLL/SLL, PMBCL i HGBCL zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla chłoniaków (2016);

  3. Nawracający lub oporny B-NHL (spełniający jeden z poniższych warunków):

     1. Brak odpowiedzi lub nawrót po chemioterapii drugiej lub wyższej linii;
     2. Pierwotna lekooporność;
     3. Nawrót po auto-HSCT;
  4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami Lugano 2014;

• Wspólne kryteria włączenia dla B-ALL i B-NHL:

  1. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
  3. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu wynosi ≥ 92%;
  4. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
  5. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
  6. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia tylko dla B-ALL:

  1. Zmiany pozaszpikowe, z wyjątkiem tego, że CNSL (CNS-1) został skutecznie opanowany;
  2. Potwierdzone rozpoznanie przełomu limfoblastycznego przewlekłej białaczki szpikowej, białaczki/chłoniaka Burkitta zgodnie z Kryteriami Klasyfikacji WHO;
  3. Zespół dziedziczny, taki jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego;

• Kryteria wykluczenia tylko dla B-NHL:

  1. Zmiany pozawęzłowe w mózgu (komórki nowotworowe w CSF i/lub MRI wykazują inwazję chłoniaka wewnątrzczaszkowego);
  2. Rozległa inwazja chłoniaka żołądkowo-jelitowego;

• Wspólne kryteria wykluczenia dla B-ALL i B-NHL:

  1. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik produktu komórkowego;
  2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem CAR T-cell lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi terapiami limfocytów T;
  3. Wcześniejsze leczenie radioterapią, chemioterapią lub mAb 1 tydzień przed aferezą;
  4. Niewydolność serca klasy III/IV wg New York Heart Associate (NYHA) (patrz Załącznik 1);
  5. zawał mięśnia sercowego, kardioangioplastyka lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inne ciężkie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia;
  6. Ciężkie pierwotne lub wtórne nadciśnienie stopnia 3 lub wyższego (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
  8. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób krwotocznych naczyń mózgowych;
  9. Ciężkie czynne infekcje (z wyłączeniem prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła);
  10. Założone na stałe cewniki in vivo (np. przezskórna nefrostomia, cewnik Foleya, cewnik do dróg żółciowych lub cewnik opłucnowy/otrzewnowy/osierdziowy). Dozwolone jest przechowywanie Ommaya, dedykowane centralne cewniki dożylne, takie jak cewniki Port-a-Cath lub Hickman;

  11. Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem następujących warunków:

      1. Wyleczony nieczerniak po resekcji, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry;
      2. Rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 2 lata po odpowiednim leczeniu;
  12. Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia, niedobory odporności lub pacjenci wymagający leczenia immunosupresyjnego;
  13. Wcześniejsze szczepienia żywą szczepionką 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
  14. Historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub choroby psychicznej;
  15. Jeśli HBsAg dodatni w badaniu przesiewowym, liczba kopii HBV DNA wykryta metodą PCR u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B > 1000 (jeśli liczba kopii HBV DNA ≤1000, po włączeniu do badania wymagana jest rutynowa terapia przeciwwirusowa), a także CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiła i HIV zakażenie;
  16. Jednoczesna terapia steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów niedawno lub obecnie otrzymujących steroidy wziewne;
  17. Pacjenci, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  18. Kobieta w ciąży lub karmiąca, mężczyzna za kobietę płodną, ​​ale niezdolną do stosowania medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych;
  19. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania.