Um estudo da injeção de células CT-RD06 em pacientes com malignidade hematológica de células B CD19+ recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão apenas para B-ALL:

  1. Homem ou mulher de 3 a 70 anos;
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD19+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional Compreensiva de Câncer (NCCN) dos EUA para Leucemia Linfoblástica Aguda (2016.v1);

  3. CD19+ B-ALL recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

     1. CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
     2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é ≤ 12 meses;
     3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
     4. 2 ou mais recaídas;
  4. O número de células primordiais (linfoblasto e prolinfócito) na medula óssea é de ﹥5% (por morfologia) e/ou﹥1% (por citometria de fluxo);
  5. pacientes com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-); ou pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que não toleram tratamentos com TKI ou não respondem a 2 tratamentos com TKI;

• Critérios de inclusão apenas para B-NHL:

  1. Homem ou mulher de 18 a 70 anos;
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL e HGBCL de acordo com os critérios de classificação da OMS para linfoma (2016);

  3. B-NHL recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):

     1. Nenhuma resposta ou recaída após regimes de quimioterapia de segunda linha ou superiores;
     2. Resistência primária a medicamentos;
     3. Recidiva após auto-HSCT;
  4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com os critérios de Lugano 2014;

• Critérios de inclusão comuns para B-ALL e B-NHL:

  1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
  3. Sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
  4. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
  5. status de desempenho ECOG 0 a 2;
  6. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão de inclusão apenas para B-ALL:

  1. Lesões extramedulares, exceto que CNSL (CNS-1) foi efetivamente controlada;
  2. Diagnóstico confirmado de crise linfoblástica de leucemia mielóide crônica, leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com os critérios de classificação da OMS;
  3. Síndrome hereditária, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea;

• Critérios de exclusão de inclusão apenas para B-NHL:

  1. Lesões extranodais no cérebro (células tumorais no LCR e/ou ressonância magnética mostram invasão de linfoma intracraniano);
  2. Invasão extensa de linfoma gastrointestinal;

• Critérios de exclusão comuns para B-ALL e B-NHL:

  1. História de hipersensibilidade a qualquer componente do produto celular;
  2. Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
  3. Tratamento prévio com radioterapia, quimioterapia ou mAb 1 semana antes da aférese;
  4. Insuficiência cardíaca Classe III/IV da New York Heart Associate (NYHA) (ver Apêndice 1);
  5. Infarto do miocárdio, cardioangioplastia ou stent, angina pectoris instável ou outras doenças cardíacas graves dentro de 12 meses da inscrição;
  6. Hipertensão grave primária ou secundária de grau 3 ou superior (Orientações de Hipertensão da OMS, 1999);
  7. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
  8. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças hemorrágicas cerebrovasculares;
  9. Infecções ativas graves (excluindo infecção urinária simples e faringite bacteriana);
  10. Cateteres permanentes in vivo (por exemplo, nefrostomia percutânea, cateter de Foley, cateter de ducto biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Armazenamento Ommaya, cateteres de acesso venoso central dedicados, como cateteres Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos;

  11. História de outro câncer primário, exceto nas seguintes condições:

      1. Não melanoma curado após ressecção, como carcinoma basocelular da pele;
      2. Câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado, câncer ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥ 2 anos após tratamento adequado;
  12. Doenças autoimunes que requerem tratamento, imunodeficiência ou pacientes que necessitam de terapia imunossupressora;
  13. Imunizações prévias com vacina viva 4 semanas antes da triagem;
  14. Histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;
  15. Se HBsAg positivo na triagem, número de cópias do DNA do HBV detectado por PCR em pacientes com hepatite B ativa > 1.000 (se número de cópias do DNA do HBV ≤ 1.000, terapia antiviral de rotina é necessária após a inscrição), bem como CMV, hepatite C, sífilis e HIV infecção;
  16. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 1 semana antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
  17. Pacientes que participaram de qualquer outro estudo clínico nas 2 semanas anteriores à triagem;
  18. Mulher grávida ou lactante, homem para mulher fértil, mas incapaz de tomar medidas contraceptivas medicamente aceitáveis;
  19. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.