Studie injekce buněk CT-RD06 u pacientů s relapsem nebo refrakterní hematologickou malignitou CD19+ B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria zařazení pouze pro B-ALL:

  1. Muž nebo žena ve věku 3-70 let;
  2. Histologicky potvrzená diagnóza CD19+ B-ALL podle pokynů pro klinickou praxi US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní lymfoblastickou leukémii (2016.v1);

  3. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-ALL (splňující jednu z následujících podmínek):

     1. CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
     2. CR dosaženo po první indukci, ale trvání CR je ≤ 12 měsíců;
     3. Neúčinně po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
     4. 2 nebo více relapsů;
  4. Počet primordiálních buněk (lymfoblast a prolymfocyt) v kostní dřeni je >5 % (podle morfologie) a/nebo >1 % (podle průtokové cytometrie);
  5. pacienti s negativním filadelfským chromozomem (Ph-); nebo pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+), kteří netolerují léčbu TKI nebo nereagují na 2 léčby TKI;

• Kritéria zařazení pouze pro B-NHL:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-70 let;
  2. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformovaných z CLL/SLL, PMBCL a HGBCL podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfom (2016);

  3. Recidivující nebo refrakterní B-NHL (splňující jednu z následujících podmínek):

     1. Žádná odpověď nebo relaps po chemoterapeutických režimech druhé linie nebo vyšších;
     2. Primární léková rezistence;
     3. Relaps po auto-HSCT;
  4. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle kritérií Lugano 2014;

• Společná kritéria pro zařazení do B-ALL a B-NHL:

  1. Celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy, kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
  4. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
  5. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
  6. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení pouze pro B-ALL:

  1. Extramedulární léze, kromě toho, že CNSL (CNS-1) byla účinně kontrolována;
  2. Potvrzená diagnóza lymfoblastické krize chronické myeloidní leukémie, Burkittova leukémie/lymfom podle klasifikačních kritérií WHO;
  3. dědičný syndrom, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;

• Kritéria vyloučení pouze pro B-NHL:

  1. Extranodální léze v mozku (nádorové buňky v CSF a/nebo MRI ukazuje invazi intrakraniálního lymfomu);
  2. Rozsáhlá invaze gastrointestinálního lymfomu;

• Společná kritéria vyloučení pro B-ALL a B-NHL:

  1. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku buněčného produktu;
  2. předchozí léčba jakýmkoliv produktem CAR T lymfocytů nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T lymfocytů;
  3. Předchozí léčba radioterapií, chemoterapií nebo mAb 1 týden před aferézou;
  4. Srdeční nedostatečnost třídy III/IV podle New York Heart Associate (NYHA) (viz Příloha 1);
  5. Infarkt myokardu, kardioangioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie;
  6. Těžká primární nebo sekundární hypertenze stupně 3 nebo vyšší (Směrnice WHO pro hypertenzi, 1999);
  7. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
  8. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární hemoragická onemocnění;
  9. Závažné aktivní infekce (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy);
  10. Zavedené katetry in vivo (např. perkutánní nefrostomie, Foleyův katetr, katetr žlučovodu nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katetr). Ommaya skladování, vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako jsou Port-a-Cath nebo Hickmanovy katetry, jsou povoleny;

  11. Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou následujících stavů:

      1. Vyléčený nemelanom po resekci, jako je bazaliom kůže;
      2. Karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥ 2 roky po adekvátní léčbě;
  12. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu, imunodeficience nebo pacienti vyžadující imunosupresivní léčbu;
  13. Předchozí imunizace živou vakcínou 4 týdny před screeningem;
  14. Alkoholismus, zneužívání drog nebo duševní onemocnění v anamnéze;
  15. Pokud je HBsAg pozitivní při screeningu, počet kopií HBV DNA detekovaný pomocí PCR u pacientů s aktivní hepatitidou B > 1 000 (pokud je počet kopií HBV DNA ≤ 1 000, je po zařazení nutná rutinní antivirová terapie), stejně jako CMV, hepatitida C, syfilis a HIV infekce;
  16. Současná léčba systémovými steroidy během 1 týdne před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy;
  17. Pacienti, kteří se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií během 2 týdnů před screeningem;
  18. Žena je těhotná nebo kojící, muž je plodný, ale není schopen přijmout lékařsky přijatelná antikoncepční opatření;
  19. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.