En studie av CT-RD06 cellinjektion hos patienter med återfall eller refraktär CD19+ B-cell hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier endast för B-ALL:

  1. Man eller kvinna i åldern 3-70 år;
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av CD19+ B-ALL enligt US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines för akut lymfoblastisk leukemi (2016.v1);

  3. Återfallande eller refraktär CD19+ B-ALL (uppfyller ett av följande villkor):

     1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
     2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-durationen är ≤ 12 månader;
     3. Ineffektivt efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
     4. 2 eller fler skov;
  4. Antalet primordiala celler (lymfoblaster och prolymfocyter) i benmärgen är ﹥5 % (genom morfologi) och/eller ﹥1 % (genom flödescytometri);
  5. Philadelphia-kromosomnegativa (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) patienter som inte kan tolerera TKI-behandlingar eller inte svarar på 2 TKI-behandlingar;

• Inklusionskriterier endast för B-NHL:

  1. Man eller kvinna i åldern 18-70 år;
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformerad från CLL/SLL, PMBCL och HGBCL enligt WHO:s klassificeringskriterier för lymfom (2016);

  3. Återfall eller refraktär B-NHL (uppfyller ett av följande villkor):

     1. Inget svar eller återfall efter andra linjens eller över kemoterapiregimer;
     2. Primär läkemedelsresistens;
     3. Återfall efter auto-HSCT;
  4. Minst en bedömbar tumörskada enligt Lugano 2014-kriterier;

• Vanliga inklusionskriterier för B-ALL och B-NHL:

  1. Totalt bilirubin ≤ 51 umol/L, ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodets syremättnad i inomhusluften är ≥ 92 %;
  4. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;
  5. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
  6. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för inkludering endast för B-ALL:

  1. Extramedullära lesioner, förutom att CNSL (CNS-1) har kontrollerats effektivt;
  2. Bekräftad diagnos av lymfoblastisk kris av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom enligt WHO:s klassificeringskriterier;
  3. Ärftligt syndrom såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom;

• Uteslutningskriterier endast för B-NHL:

  1. Extranodala lesioner i hjärnan (tumörceller i CSF och/eller MRI visar invasion av intrakraniellt lymfom);
  2. Omfattande invasion av gastrointestinala lymfom;

• Vanliga uteslutningskriterier för B-ALL och B-NHL:

  1. Historik av överkänslighet mot någon komponent i cellprodukten;
  2. Tidigare behandling med någon CAR T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
  3. Tidigare behandling med strålbehandling, kemoterapi eller mAb 1 vecka före aferes;
  4. New York Heart Associate (NYHA) klass III/IV hjärtinsufficiens (se bilaga 1);
  5. Myokardinfarkt, kardioangioplastik eller stentning, instabil angina pectoris eller andra allvarliga hjärtsjukdomar inom 12 månader efter inskrivningen;
  6. Allvarlig primär eller sekundär hypertoni av grad 3 eller högre (WHO:s riktlinjer för hypertoni, 1999);
  7. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi;
  8. Historik med kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära hemorragiska sjukdomar;
  9. Allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit);
  10. Innestående katetrar in vivo (t.ex. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallgångskateter eller pleural/peritoneal/perikardkateter). Ommaya förvaring, dedikerade katetrar för central venåtkomst som Port-a-Cath eller Hickman katetrar är tillåtna;

  11. Historik av annan primär cancer, förutom följande tillstånd:

      1. Botat icke-melanom efter resektion, såsom basalcellscancer i huden;
      2. Livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer, ductal cancer in situ med sjukdomsfri överlevnad ≥ 2 år efter adekvat behandling;
  12. Autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, immunbrist eller patienter som kräver immunsuppressiv terapi;
  13. Tidigare immuniseringar med levande vaccin 4 veckor före screening;
  14. Historia av alkoholism, drogmissbruk eller psykisk sjukdom;
  15. Om HBsAg-positiv vid screening, HBV-DNA-kopiatal detekterat med PCR hos patienter med aktiv hepatit B > 1000 (om HBV-DNA-kopiatal ≤1000 krävs rutinmässig antiviral terapi efter inskrivning), såväl som CMV, hepatit C, syfilis och HIV infektion;
  16. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 1 vecka före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får inhalerade steroider;
  17. Patienter som har deltagit i andra kliniska studier inom 2 veckor före screening;
  18. Kvinna gravid eller ammande, hane för hona fertil men oförmögen att vidta medicinskt acceptabla preventivmedel;
  19. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.