Een studie van CT-RD06-celinjectie bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ B-cel hematologische maligniteit

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria alleen voor B-ALL:

  1. Man of vrouw van 3-70 jaar;
  2. Histologisch bevestigde diagnose van CD19+ B-ALL volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukeemia (2016.v1);

  3. Recidiverend of refractair CD19+ B-ALL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

     1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
     2. CR bereikt na de eerste inductie, maar CR-duur is ≤ 12 maanden;
     3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
     4. 2 of meer terugvallen;
  4. Het aantal primordiale cellen (lymfoblast en prolymfocyten) in het beenmerg is﹥5% (volgens morfologie) en/of﹥1% (volgens flowcytometrie);
  5. Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) patiënten; of Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) patiënten die TKI-behandelingen niet verdragen of niet reageren op 2 TKI-behandelingen;

• Inclusiecriteria alleen voor B-NHL:

  1. Man of vrouw van 18-70 jaar;
  2. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL (NOS), FL, DLBCL getransformeerd van CLL/SLL, PMBCL en HGBCL volgens de WHO-classificatiecriteria voor lymfoom (2016);

  3. Recidiverende of refractaire B-NHL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

     1. Geen respons of terugval na tweedelijns of hoger chemotherapieregimes;
     2. Primaire geneesmiddelresistentie;
     3. Terugval na auto-HSCT;
  4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano 2014;

• Gemeenschappelijke opnamecriteria voor B-ALL en B-NHL:

  1. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
  2. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
  3. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
  4. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
  6. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Inclusie-uitsluitingscriteria alleen voor B-ALL:

  1. Extramedullaire laesies, behalve dat CNSL (CNS-1) effectief onder controle is;
  2. Bevestigde diagnose van lymfoblastische crisis van chronische myeloïde leukemie, Burkitt-leukemie/lymfoom volgens WHO-classificatiecriteria;
  3. Erfelijk syndroom zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom;

• Inclusie-uitsluitingscriteria alleen voor B-NHL:

  1. Extranodale laesies in de hersenen (tumorcellen in CSF en/of MRI tonen invasie van intracraniaal lymfoom);
  2. Uitgebreide invasie van gastro-intestinaal lymfoom;

• Gemeenschappelijke uitsluitingscriteria voor B-ALL en B-NHL:

  1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van celproducten;
  2. Voorafgaande behandeling met een CAR T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
  3. Voorafgaande behandeling met radiotherapie, chemotherapie of mAb 1 week voorafgaand aan aferese;
  4. New York Heart Associate (NYHA) Klasse III/IV hartinsufficiëntie (zie bijlage 1);
  5. Myocardinfarct, cardioangioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere ernstige hartaandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving;
  6. Ernstige primaire of secundaire hypertensie van graad 3 of hoger (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
  8. Geschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire hemorragische ziekten;
  9. Ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);
  10. Verblijfskatheters in vivo (bijv. percutane nefrostomie, Foley-katheter, galwegkatheter of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Ommaya-opslag, speciale centraal veneuze toegangskatheters zoals Port-a-Cath- of Hickman-katheters zijn toegestaan;

  11. Geschiedenis van andere primaire kanker, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

      1. Genezen niet-melanoom na resectie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid;
      2. Baarmoederhalskanker in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductale kanker in situ met ziektevrije overleving ≥ 2 jaar na adequate behandeling;
  12. Auto-immuunziekten die behandeling vereisen, immunodeficiëntie of patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
  13. Voorafgaande immunisaties met levend vaccin 4 weken voorafgaand aan screening;
  14. Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of geestesziekte;
  15. Indien HBsAg-positief bij screening, aantal HBV-DNA-kopieën gedetecteerd door PCR bij patiënten met actieve hepatitis B > 1000 (als aantal HBV-DNA-kopieën ≤1000, is routinematige antivirale therapie vereist na inschrijving), evenals CMV, hepatitis C, syfilis en HIV infectie;
  16. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 1 week voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
  17. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
  18. Vrouw zwanger of lacterend, man voor vrouw vruchtbaar maar niet in staat om medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen;
  19. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.