En undersøgelse af CT-RD06 celleinjektion hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

• Kun inklusionskriterier for B-ALL:

  1. Mand eller kvinde i alderen 3-70 år;
  2. Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);

  3. Tilbagefaldende eller refraktær CD19+ B-ALL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

     1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
     2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er ≤ 12 måneder;
     3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbagefald;
  4. Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er 5% (ved morfologi) og/eller 1% (ved flowcytometri);
  5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;

• Kun inklusionskriterier for B-NHL:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18-70 år;
  2. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformeret fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHO's klassifikationskriterier for lymfom (2016);

  3. Tilbagefaldende eller refraktær B-NHL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

     1. Intet respons eller tilbagefald efter andenlinje eller over kemoterapibehandlinger;
     2. Primær lægemiddelresistens;
     3. Tilbagefald efter auto-HSCT;
  4. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterier;

• Fælles inklusionskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
  4. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ydeevne status 0 til 2;
  6. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Inklusionseksklusionskriterier kun for B-ALL:

  1. Ekstramedullære læsioner, bortset fra at CNSL (CNS-1) er blevet effektivt kontrolleret;
  2. Bekræftet diagnose af lymfoblastisk krise af kronisk myeloid leukæmi, Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til WHOs klassifikationskriterier;
  3. Arveligt syndrom, såsom Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom;

• Inklusionseksklusionskriterier kun for B-NHL:

  1. Ekstranodale læsioner i hjernen (tumorceller i CSF og/eller MR viser invasion af intrakranielt lymfom);
  2. Omfattende invasion af gastrointestinal lymfom;

• Fælles eksklusionskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i celleproduktet;
  2. Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
  3. Forudgående behandling med strålebehandling, kemoterapi eller mAb 1 uge før aferese;
  4. New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hjerteinsufficiens (se appendiks 1);
  5. Myokardieinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesygdomme inden for 12 måneder efter tilmelding;
  6. Svær primær eller sekundær hypertension af grad 3 eller derover (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
  8. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
  9. Alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
  10. Indlagte katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, galdegangskateter eller pleural/peritoneal/pericardial kateter). Ommaya-opbevaring, dedikerede katetre med central veneadgang såsom Port-a-Cath eller Hickman katetre er tilladt;

  11. Anamnese med anden primær cancer, bortset fra følgende tilstande:

      1. Helbredt ikke-melanom efter resektion, såsom basalcellekarcinom i huden;
      2. Livmoderhalskræft in situ, lokaliseret prostatacancer, ductal cancer in situ med sygdomsfri overlevelse ≥ 2 år efter tilstrækkelig behandling;
  12. Autoimmune sygdomme, der kræver behandling, immundefekt eller patienter, der kræver immunsuppressiv terapi;
  13. Forudgående immuniseringer med levende vaccine 4 uger før screening;
  14. Historie med alkoholisme, stofmisbrug eller psykisk sygdom;
  15. Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV DNA-kopinummer påvist ved PCR hos patienter med aktiv hepatitis B > 1000 (hvis HBV DNA-kopinummer ≤1000, er rutinemæssig antiviral behandling påkrævet efter indskrivning), samt CMV, hepatitis C, syfilis og HIV infektion;
  16. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 1 uge før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
  17. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 2 uger før screening;
  18. Kvinde gravid eller ammende, mand for kvindelig fertil, men ude af stand til at tage medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger;
  19. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.