再発または難治性のCD19 + B細胞造血器悪性腫瘍患者におけるCT-RD06細胞注射の研究

包含基準:

• B-ALLのみの包含基準:

  1. 3～70歳の男性または女性。
  2. -米国国立総合がんネットワーク（NCCN）による急性リンパ芽球性白血病の臨床診療ガイドライン（2016.v1）によるCD19 + B-ALLの組織学的に確認された診断。

  3. -再発または難治性のCD19 + B-ALL（次の条件のいずれかを満たす）：

     1. 標準化された化学療法後に CR が達成されなかった。
     2. 最初の寛解導入後に CR が達成されたが、CR 期間が 12 か月以下である。
     3. 最初または複数回の治療後に効果がない;
     4. 2回以上の再発;
  4. 骨髄中の始原細胞 (リンパ芽球および前リンパ球) の数は、5% (形態学的に) および/または 1% (フローサイトメトリーによる) です。
  5. フィラデルフィア染色体陰性 (Ph-) 患者。またはフィラデルフィア染色体陽性（Ph +）の患者で、TKI治療に耐えられないか、2回のTKI治療に反応しない;

• B-NHLのみの包含基準:

  1. 18～70歳の男性または女性。
  2. DLBCL (NOS)、FL、CLL/SLL から変換された DLBCL、PMBCL、およびリンパ腫の WHO 分類基準 (2016) による HGBCL の組織学的に確認された診断;

  3. -再発または難治性のB-NHL（次の条件のいずれかを満たす）：

     1. 二次またはそれ以上の化学療法レジメン後に反応または再発なし;
     2. 一次薬剤耐性;
     3. auto-HSCT 後の再発;
  4. Lugano 2014 基準に従って、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変;

• B-ALL および B-NHL の一般的な選択基準:

  1. -総ビリルビン≦51μmol/L、ALTおよびASTが正常上限の3倍以下、クレアチニン≦176.8μmol/L;
  2. 心エコー図は、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% を示します。
  3. 肺に活発な感染はなく、室内空気中の血中酸素飽和度は 92% 以上です。
  4. -推定生存期間が3か月以上;
  5. ECOGパフォーマンスステータス0〜2;
  6. 患者またはその法的保護者は、自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名します。

除外基準:

• B-ALLのみの包含除外基準:

  1. CNSL（CNS-1）が効果的に制御されていることを除いて、髄外病変;
  2. -WHO分類基準による慢性骨髄性白血病、バーキット白血病/リンパ腫のリンパ芽球性クリーゼの確定診断;
  3. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュヴァッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの遺伝性症候群;

• B-NHL のみの包含除外基準:

  1. 脳の結節外病変（CSF中の腫瘍細胞、および/またはMRIで頭蓋内リンパ腫の浸潤が示される）;
  2. 消化管リンパ腫の広範な浸潤;

• B-ALL および B-NHL の一般的な除外基準:

  1. -細胞製品のいずれかの成分に対する過敏症の病歴;
  2. -CAR T細胞製品または他の遺伝子組み換えT細胞療法による以前の治療;
  3. -放射線療法、化学療法、またはmAbによる前治療 アフェレーシスの1週間前;
  4. -ニューヨークハートアソシエート（NYHA）クラスIII / IV心不全（付録1を参照）;
  5. -心筋梗塞、心血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の重度の心疾患;
  6. -グレード3以上の重度の原発性または二次性高血圧（WHO高血圧ガイドライン、1999）;
  7. 心電図は、QT間隔の延長、過去の重度の不整脈などの重度の心臓病を示しています。
  8. -頭蓋脳外傷、意識障害、てんかん、脳血管虚血、および脳血管出血性疾患の病歴;
  9. -重度の活動性感染症（単純な尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）;
  10. 生体内留置カテーテル（例： 経皮的腎瘻、フォーリーカテーテル、胆管カテーテル、または胸膜/腹膜/心膜カテーテル)。 Ommaya ストレージ、Port-a-Cath または Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されます。

  11. 以下の条件を除く、他の原発性がんの病歴：

      1. 皮膚の基底細胞がんなど、切除後に治癒した非黒色腫;
      2. -上皮内子宮頸がん、限局性前立腺がん、上皮内管がんで、適切な治療後2年以上の無病生存期間;
  12. 治療を必要とする自己免疫疾患、免疫不全、または免疫抑制療法を必要とする患者;
  13. -スクリーニングの4週間前の生ワクチンによる事前の予防接種;
  14. アルコール依存症、薬物乱用または精神疾患の病歴;
  15. -スクリーニングでHBsAgが陽性の場合、活動性B型肝炎の患者でPCRによって検出されたHBV DNAコピー数> 1000（HBV DNAコピー数が1000以下の場合、登録後に定期的な抗ウイルス療法が必要）、CMV、C型肝炎、梅毒、およびHIV感染;
  16. -最近または現在吸入ステロイドを受けている患者を除く、スクリーニング前の1週間以内の全身ステロイドによる同時治療;
  17. -スクリーニング前の2週間以内に他の臨床研究に参加した患者;
  18. 妊娠中または授乳中の女性、妊娠可能であるが医学的に許容される避妊手段を講じることができない男性。
  19. 治験責任医師が患者のリスクを高めたり、研究の結果を妨げたりする可能性があると考える状況。