En studie av CT-RD06 celleinjeksjon hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-celle hematologisk malignitet

Inklusjonskriterier:

• Inkluderingskriterier kun for B-ALL:

  1. mann eller kvinne i alderen 3-70 år;
  2. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

  3. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
     2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er ≤ 12 måneder;
     3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbakefall;
  4. Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er 5 % (etter morfologi) og/eller 1 % (ved flowcytometri);
  5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;

• Inkluderingskriterier kun for B-NHL:

  1. mann eller kvinne i alderen 18-70 år;
  2. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformert fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfom (2016);

  3. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. Ingen respons eller tilbakefall etter andrelinje eller høyere kjemoterapiregimer;
     2. Primær medikamentresistens;
     3. Tilbakefall etter auto-HSCT;
  4. Minst én vurderbar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriterier;

• Vanlige inklusjonskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluften er ≥ 92 %;
  4. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
  6. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier for inkludering kun for B-ALL:

  1. Ekstramedullære lesjoner, bortsett fra at CNSL (CNS-1) har blitt effektivt kontrollert;
  2. Bekreftet diagnose av lymfoblastisk krise av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier;
  3. Arvelig syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller ethvert annet kjent benmargssviktsyndrom;

• Ekskluderingskriterier for inkludering kun for B-NHL:

  1. Ekstranodale lesjoner i hjernen (tumorceller i CSF, og/eller MR viser invasjon av intrakranielt lymfom);
  2. Omfattende invasjon av gastrointestinal lymfom;

• Vanlige eksklusjonskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
  2. Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
  3. Tidligere behandling med strålebehandling, kjemoterapi eller mAb 1 uke før aferese;
  4. New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt (se vedlegg 1);
  5. Hjerteinfarkt, kardioangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesykdommer innen 12 måneder etter påmelding;
  6. Alvorlig primær eller sekundær hypertensjon av grad 3 eller høyere (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
  8. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære hemoragiske sykdommer;
  9. Alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
  10. Innlagt katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallegangskateter eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Ommaya-lagring, dedikerte katetre for sentral venetilgang som Port-a-Cath eller Hickman katetre er tillatt;

  11. Anamnese med annen primær kreft, bortsett fra følgende tilstander:

      1. Herdet ikke-melanom etter reseksjon, slik som basalcellekarsinom i huden;
      2. Livmorhalskreft in situ, lokalisert prostatakreft, ductal cancer in situ med sykdomsfri overlevelse ≥ 2 år etter adekvat behandling;
  12. Autoimmune sykdommer som krever behandling, immunsvikt eller pasienter som krever immunsuppressiv terapi;
  13. Tidligere vaksinasjoner med levende vaksine 4 uker før screening;
  14. Historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller psykisk sykdom;
  15. Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV-DNA-kopinummer påvist ved PCR hos pasienter med aktiv hepatitt B > 1000 (hvis HBV-DNA-kopinummer≤1000, er rutinemessig antiviral terapi nødvendig etter påmelding), samt CMV, hepatitt C, syfilis og HIV infeksjon;
  16. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 1 uke før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller nå får inhalerte steroider;
  17. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 2 uker før screening;
  18. Kvinne gravid eller ammende, hann for kvinne fertil, men ute av stand til å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak;
  19. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.