Tutkimus CT-RD06-soluinjektiosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ B-soluhematologinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällytyskriteerit vain B-ALL:lle:

  1. 3-70-vuotiaat mies tai nainen;
  2. Histologisesti vahvistettu CD19+ B-ALL -diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin lymfoblastisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden mukaan (2016.v1);

  3. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-ALL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

     1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
     2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on ≤ 12 kuukautta;
     3. Tehottomaksi ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
     4. 2 tai useampi paheneminen;
  4. Alkusolujen (lymfoblastien ja prolymfosyyttien) määrä luuytimessä on ﹥5 % (morfologian mukaan) ja/tai ﹥1 % (virtaussytometrian perusteella);
  5. Philadelphia-kromosominegatiiviset (Ph-) potilaat; tai Philadelphia-kromosomipositiiviset (Ph+) potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoja tai eivät reagoi kahteen TKI-hoitoon;

• Vain B-NHL:n mukaanottokriteerit:

  1. Mies tai nainen iältään 18-70 vuotta;
  2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi DLBCL (NOS), FL, DLBCL muunnettu CLL/SLL:stä, PMBCL:stä ja HGBCL:stä WHO:n lymfooman luokituskriteerien (2016) mukaisesti;

  3. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-NHL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

     1. Ei vastetta tai uusiutumista toisen linjan tai sitä korkeampien kemoterapia-ohjelmien jälkeen;
     2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
     3. Relapsi automaattisen HSCT:n jälkeen;
  4. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio Lugano 2014 -kriteereitä kohti;

• Yleiset B-ALL- ja B-NHL-kriteerit:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
  4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
  6. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sisällön poissulkemiskriteerit vain B-ALL:lle:

  1. Ekstramedullaariset leesiot, paitsi että CNSL (CNS-1) on hallittu tehokkaasti;
  2. Vahvistettu diagnoosi kroonisen myelooisen leukemian lymfoblastisesta kriisistä, Burkittin leukemia/lymfooma WHO:n luokituskriteerien mukaan;
  3. perinnöllinen oireyhtymä, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä;

• Vain B-NHL:n poissulkemiskriteerit:

  1. Ekstranodaaliset leesiot aivoissa (kasvainsolut CSF:ssä ja/tai MRI osoittaa kallonsisäisen lymfooman invaasiota);
  2. Ruoansulatuskanavan lymfooman laaja invaasio;

• Yleiset poissulkemiskriteerit B-ALL:lle ja B-NHL:lle:

  1. Aiempi yliherkkyys jollekin solutuotteen komponentille;
  2. Aiempi hoito millä tahansa CAR T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
  3. Aiempi hoito sädehoidolla, kemoterapialla tai mAb:lla 1 viikko ennen afereesia;
  4. New York Heart Associate (NYHA) -luokan III/IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 1);
  5. Sydäninfarkti, kardioangioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muut vakavat sydänsairaudet 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
  6. Vaikea primaarinen tai sekundaarinen verenpainetauti, aste 3 tai korkeampi (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
  7. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
  8. Aiempi kallon aivovamma, tajunnanhäiriö, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
  9. Vaikeat aktiiviset infektiot (pois lukien yksinkertainen virtsatietulehdus ja bakteeriperäinen nielutulehdus);
  10. Kestokatetrit in vivo (esim. perkutaaninen nefrostomia, Foley-katetri, sappitiehykatetri tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Ommaya-säilytys, erilliset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetrit, ovat sallittuja;

  11. Aiempi muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

      1. Parannettu ei-melanooma resektion jälkeen, kuten ihon tyvisolusyöpä;
      2. Kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, kanavasyöpä in situ, taudista vapaa eloonjääminen ≥ 2 vuotta riittävän hoidon jälkeen;
  12. Hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, immuunikato tai potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
  13. Aiemmat immunisaatiot elävällä rokotteella 4 viikkoa ennen seulontaa;
  14. Alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai mielisairaus;
  15. Jos HBsAg-positiivinen seulonnassa, PCR:llä havaittu HBV DNA:n kopioluku potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B > 1000 (jos HBV DNA:n kopioluku ≤1000, rutiininomaista viruslääkitystä tarvitaan ilmoittautumisen jälkeen), sekä CMV, hepatiitti C, syfilis ja HIV infektio;
  16. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 1 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja saaville potilaille;
  17. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 viikon aikana ennen seulontaa;
  18. Nainen raskaana tai imettävä, uros naiselle hedelmällinen, mutta ei pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisytoimenpiteitä;
  19. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.