一项评估转移性胰腺癌多种治疗方案的多中心试验
转移性胰腺癌的 Precision Promise 平台试验
Precision Promise 是一项多中心、无缝的 2/3 期平台试验,旨在评估转移性胰腺癌的多种治疗方案。
主要目标
- 比较每个研究组与标准治疗 (SOC) 在第一和/或第二线转移性胰腺癌患者中的总体生存优势,并确定哪些患者(如果有)从每个研究组中受益。
次要目标
- 确定胰腺癌患者与 SOC 中每个研究组的短期和长期安全信号。
- 确定每个研究组与 SOC 的无进展生存期 (PFS)。
- 总缓解率、CR 和 PR;总反应的持续时间,CR 或 PR(以先发生者为准)。
- 临床获益率;临床获益的持续时间。
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90048-1804
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco (UCSF) Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida College of Medicine
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Miami、Florida、美国、33136-1002
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Medicine - The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan - Rogel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905-0001
- Mayo Clinic Cancer Center (MCCC)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
- Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Evelyn H. Lauder Breast Center - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Physicians - Solid Tumor/Gastrointestinal Oncology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-5127
- University of Pennsylvania - Abramson Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23219
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3522
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
如果满足以下所有纳入标准,受试者将有资格参与 Precision PromiseSM:
- 年龄 ≥ 18 岁
- 经组织学或细胞学证实的转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 且符合一线或二线治疗条件。
- 可接受的组织学包括腺鳞癌、粘液腺癌、肝样癌、髓样癌、印戒细胞癌、未分化癌、具有破骨细胞样细胞的未分化癌和腺癌。 排除胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的至少一个部位的放射学可测量疾病,通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)。 成像结果必须在随机化之前的 21 天窗口内获得。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
足够的器官功能(实验室结果必须在随机分组前的 21 天窗口内获得)
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
- 血红蛋白≥正常下限 (LLN) 或 9g/dL
- 血小板≥100,000/mm3
- 血清肌酐≤ 1.0 x 正常上限 (ULN),或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault)
- 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5 x ULN(在存在肝转移的情况下高达 ≤ 5 x ULN)。
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- INR ≤ 1.5 x ULN(对于接受抗凝治疗的受试者高达 ≤ 2 x ULN)。
- 作为参加试验的条件,受试者必须愿意提供协议规定的组织和血液样本用于诊断和研究目的。
- 能够吞服药丸、胶囊或药片。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
有生育能力的女性[定义为性成熟女性,其 (1) 未接受子宫切除术(手术切除子宫)或双侧卵巢切除术(手术切除双侧卵巢)或 (2) 至少自然绝经后至少连续 24 个月(即在之前连续 24 个月的任何时间有月经)] 必须:
- 在随机分组前 14 天内,经研究医生证实,血清或尿液妊娠试验(β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG])呈阴性。
- 承诺完全戒除异性接触或同意在整个研究期间不间断地使用医生批准的避孕措施,同时接受研究治疗,并在最后一剂研究治疗后持续至少 6 个月。
- 在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触期间、给药中断期间以及给药后至少 6 个月内,男性必须实行完全禁欲或同意使用安全套(即使他已经成功进行了输精管结扎术)最后一剂研究治疗药物。
- 如果在筛选后六个月内进行的最近一次病毒载量测试(基于病历审查)呈阴性,则接受有效抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者符合条件。 如果不是这种情况,则应在筛查时进行 HIV 病毒载量检测,结果为阴性(即检测不到)。
- 如果在筛选后六个月内进行的最近一次病毒载量测试(基于病历审查)为阴性,则感染 HBV 的受试者符合条件。 如果不是这种情况,则应在筛查时进行 HBV 病毒载量检测,结果为阴性(即检测不到)。
- 有丙型肝炎病毒(HCV)感染史的受试者必须接受过治疗和治愈。 如果最近在筛选后六个月内进行的病毒载量测试(基于病历审查)为阴性,则目前正在接受治疗的 HCV 感染受试者符合条件。 如果不是这种情况,则应在筛查时进行 HCV 病毒载量测试,结果为阴性(即检测不到)。
- 有脑转移病史的受试者符合条件,前提是他们显示出稳定病变的证据(并且没有新的病变),并且在 CNS 定向治疗后至少 4 周内没有肿瘤进展的证据,如通过临床检查和脑成像(MRI 或CT)在筛选期间。 此外,由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须已经恢复到基线或得到解决。 作为该治疗的一部分给予的任何类固醇必须在试验治疗首次给药前 > 7 天完成。
- 没有已知的软脑膜疾病。
- 患有既往或并发恶性肿瘤且其自然史不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的受试者符合条件。 接受任何针对并发继发性恶性肿瘤的积极治疗的受试者被排除在外。
- 具有已知心脏病病史或当前症状,或心脏毒性药物治疗史的受试者,应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格,受试者应为 2 级或更高级别。 2级定义为体力活动轻度受限,普通体力活动导致疲劳、心慌或呼吸困难;这个人在休息时很舒服。
- 了解研究的性质并同意通过自愿签署 IRB 批准的知情同意书参与。
排除标准
如果满足以下任何条件,受试者将没有资格参加 Precision PromiseSM:
- 在随机分组前 21 天内(或 5 个半衰期,以较短者为准)接受过任何抗癌全身治疗。
- 在入组前 14 天内进行过大手术。
- 已知对任何研究治疗药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应的历史,或对当地处方信息(例如,美国处方信息 [USPI])中概述的任何研究治疗药物的禁忌症。
- 预先存在的周围神经病变 > 1 级,如 CTCAE V 4.03 所定义。
- 已知活动性结核感染。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 无法吞咽药丸、胶囊或药片。
- 接受任何针对并发继发性恶性肿瘤的积极治疗。 既往或并发恶性肿瘤的受试者,其自然史和/或管理不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的可能性是合格的。
- 间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化和肺过敏性肺炎病史。
- 如果男性 QTc > 450 毫秒,如果女性 QTc > 470 毫秒。
- 不受控制的或严重的心脏病(过去 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉支架置入术或搭桥手术史)、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常 [包括心房扑动/颤动]。
- 具有已知心脏病病史或当前症状,或心脏毒性药物治疗史的受试者,应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 比 2 级差的科目被排除在外。 2级定义为体力活动轻度受限,普通体力活动导致疲劳、心慌或呼吸困难;这个人在休息时很舒服。
- 需要全身治疗的活动性、不受控制的感染(细菌、病毒或真菌感染),定义为与感染相关的持续体征/症状,尽管接受了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗(即受试者必须接受停用抗生素 > 48 小时后不发热)。
活动性、已知或疑似自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎、硬皮病、结节性多动脉炎或自身免疫性肝炎。
o 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病(如白斑、牛皮癣或脱发)或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者有资格参加。
- 接受研究者认为会增加严重中性粒细胞减少并发症风险的免疫抑制或骨髓抑制药物。 每天接受 10 mg 泼尼松(或等效氢化可的松剂量)替代疗法的受试者符合条件。
- 在第一次研究治疗前 30 天内或在试验期间接受积极治疗时接受过活疫苗接种。 (活疫苗的例子包括但不限于:麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒(口服)疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗,允许接种。 然而,鼻内流感疫苗(例如 Flu-Mist®) 是减毒活疫苗,不允许使用)。
- 任何会限制受试者遵守研究要求的能力的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
由于治疗相关的 ≥ 3 级毒性而停止先前治疗胰腺癌的受试者。
- 对于 ≤ 3 级的毒性,AE 必须解决为 1 级或基线才能被视为有资格参加该试验。
- 已接受同种异体骨髓或实体器官移植的受试者被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇
以下是输注时间和顺序的推荐参数,但只要遵循药物剂量和修改指南,允许机构在给药方案方面有所变化。
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在每个 28 天周期的第 1、8、15 天,输注白蛋白结合型紫杉醇 30-40 分钟。 在每个 28 天周期的第 1、8、15 天完成白蛋白结合型紫杉醇输注后,立即输注吉西他滨 30 分钟以上。 如果保留其中一种化疗药物,则可能会给予其他研究药物。 如果参与者的体重变化+/->10%,则应重新调整剂量。 如果参与者的体重变化 |
有源比较器:mFOLFIRINOX
奥沙利铂 85 mg/m2、亚叶酸 400 mg/m2、伊立替康 150 mg/m2、5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2 46-48 小时输注
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以下是输注时间和顺序的推荐参数,但只要遵循药物剂量和修改指南,就允许在给药方案中存在机构差异。
奥沙利铂和甲酰四氢叶酸在 30-120 分钟内同时给药,然后在 30-90 分钟内给予伊立替康,然后输注 5-氟尿嘧啶。
如果保留其中一种化疗药物,则可能会给予其他研究药物。
如果参与者的体重变化+/->10%,则应重新调整剂量。
如果参与者的体重变化
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实验性的:实验:SM-88
Arm 已停止招聘。 460 毫克(2 粒胶囊)每天两次,为期 28 天,同时服用甲氧沙林、苯妥英钠和西罗莫司。 所有四种药物(SM-88、甲氧沙林、苯妥英钠和西罗莫司)的剂量应约为 240 mL(8 fl. oz.) 水在早晨。 所有四种药物应始终如一地一起服用。 与 MPS 一起使用的 SM-88 最好在饭前约 1 小时或饭后 2 小时服用。 |
Arm 已停止招聘。 460 毫克(2 粒胶囊)每天两次,为期 28 天,同时服用甲氧沙林、苯妥英钠和西罗莫司。 |
实验性的:pamrevlumab(FibroGen)
Arm 已停止招募。 实验:Pamrevlumab 与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组合。 参加该治疗组的参与者将接受 pamrevlumab 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗。 吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇是 FDA 批准的治疗转移性胰腺癌的疗法,将根据当地临床研究协议和当地指南提供或获得。 |
Arm 已停止招募。 Pamrevlumab 35mg/kg IV - 第 1 周期(28 天周期的第 1、8、15 天)和第 2 周期及以后(第 1 和 15 天) 白蛋白结合型紫杉醇 125mg/m2 IV - 每 28 天周期第 1、8、15 天 吉西他滨 1000mg/m2 IV - 每 28 天周期第 1、8、15 天 |
实验性的:卡那奴单抗和斯帕他珠单抗
Arm 已停止招募。 卡那奴单抗和斯帕他珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联用。 参加该治疗组的参与者将接受 Canakinumab 和 Spartalizumab 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗。 |
Arm 已停止招聘。 Canakinumab 250mg SC-每 28 天周期的第 1 天 Spartalizumab 400 mg IV - 每 28 天周期的第 1 天 Nab-紫杉醇 125mg/m2 IV - 每 28 天周期的第 1、8、15 天 吉西他滨 1000mg/m2 IV - 每 28 天周期的第 1、8、15 天 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间:0周
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总生存期 (OS) 的定义是从开始治疗到因任何原因死亡。
在分析时仍然活着的参与者将被视为在最后一次接触之日受到审查。
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0周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:从治疗开始到临床确定的疾病进展或因任何原因死亡,以先到者为准,评估长达 24 个月。
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PFS 将呈现风险比小于 1.0 的概率以及相应的 Kaplan-Meier 曲线和用于与对照比较的对数秩检验。
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从治疗开始到临床确定的疾病进展或因任何原因死亡,以先到者为准,评估长达 24 个月。
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绩效状态
大体时间:从筛选到研究完成,平均 2 年。
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绩效状态的变化将使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态进行评估,其中最高值为 0(患者完全活跃),最低值为 5(患者已死亡)。
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从筛选到研究完成,平均 2 年。
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总缓解率 (ORR)
大体时间:从开始治疗到临床确定肿瘤缩小至少 4 周
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ORR 定义为手臂上肿瘤大小减少至少 30% 的受试者部分。
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从开始治疗到临床确定肿瘤缩小至少 4 周
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总体缓解率 (ORR) 的持续时间
大体时间:从记录的客观反应首次出现之日到临床确定的疾病进展或因任何原因死亡的日期,以先到者为准,评估长达 24 个月。
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ORR 的持续时间定义为从反应日期到临床确定的疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。
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从记录的客观反应首次出现之日到临床确定的疾病进展或因任何原因死亡的日期,以先到者为准,评估长达 24 个月。
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临床受益持续时间
大体时间:从筛选到最后一剂治疗,评估长达 24 个月。
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将使用包括患者报告结果 (PRO)、支持性护理方案和疾病状态在内的综合措施来评估临床受益的持续时间。
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从筛选到最后一剂治疗,评估长达 24 个月。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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药物:剂量-SM-88的临床试验
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Sarcoma Oncology Research Center, LLCTyme, Inc主动,不招人