Uno studio multicentrico per valutare più regimi nel carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione

Un soggetto sarà idoneo a partecipare a Precision PromiseSM se tutti i seguenti criteri di inclusione sono soddisfatti:

• Età ≥ 18 anni
• Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (PDAC) confermato istologicamente o citologicamente e idoneo per il trattamento nelle impostazioni di prima o seconda linea.
• Le istologie accettabili includono carcinoma adenosquamoso, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma epatoide, carcinoma midollare, carcinoma a cellule ad anello con castone, carcinoma indifferenziato e carcinoma indifferenziato con cellule simili agli osteoclasti e adenocarcinoma. Sono esclusi i tumori neuroendocrini pancreatici (PNET).
• Malattia misurabile radiograficamente di almeno un sito mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. I risultati di imaging devono essere ottenuti entro la finestra di 21 giorni, prima della randomizzazione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

• Funzionalità organica adeguata (i risultati di laboratorio devono essere ottenuti entro la finestra di 21 giorni prima della randomizzazione)

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Emoglobina ≥ il limite inferiore della norma (LLN) o 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sierica ≤ 1,0 x limite superiore normale (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (fino a ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche).
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • INR ≤ 1,5 x ULN (fino a ≤ 2 x ULN per soggetti in terapia anticoagulante).
• I soggetti devono essere disposti a fornire campioni di tessuto e sangue richiesti dal protocollo per scopi diagnostici e di ricerca come condizione per l'arruolamento nella sperimentazione.
• In grado di ingoiare pillole, capsule o compresse.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

• Donne in età fertile [definite come donne sessualmente mature che (1) non sono state sottoposte a isterectomia (asportazione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) o (2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi)] deve:

  • Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) come verificato dal medico dello studio entro 14 giorni prima della randomizzazione.
  • Impegnarsi a completare l'astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare la contraccezione approvata dal medico durante lo studio senza interruzioni durante il trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I maschi devono praticare l'astinenza completa o accettare di usare un preservativo (anche se ha subito una vasectomia riuscita) durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 6 mesi dopo ultima dose del trattamento in studio.
• I soggetti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace sono idonei se il test di carica virale più recente eseguito entro sei mesi dallo screening (basato sulla revisione della cartella clinica) è negativo. Se questo non è il caso, un test della carica virale dell'HIV dovrebbe essere eseguito allo screening ed essere negativo (cioè non rilevabile).
• I soggetti con infezione da HBV sono idonei se il test di carica virale più recente eseguito entro sei mesi dallo screening (basato sulla revisione della cartella clinica) è negativo. Se questo non è il caso, un test di carica virale HBV deve essere eseguito allo screening ed essere negativo (cioè non rilevabile).
• I soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I soggetti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento sono idonei se il test di carica virale più recente eseguito entro sei mesi dallo screening (basato sulla revisione della cartella clinica) è negativo. Se questo non è il caso, un test della carica virale dell'HCV deve essere eseguito allo screening ed essere negativo (cioè non rilevabile).
• I soggetti con una storia di metastasi cerebrali sono ammissibili a condizione che mostrino evidenza di lesioni stabili (e nessuna nuova lesione) senza evidenza di progressione del tumore per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o CT) durante il periodo di screening. Inoltre, qualsiasi sintomo neurologico sviluppatosi a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento deve essere tornato al basale o risolto. Eventuali steroidi somministrati come parte di questa terapia devono essere completati > 7 giorni prima della prima dose della terapia di prova.
• Nessuna malattia leptomeningea nota.
• Sono ammissibili i soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. Sono esclusi i soggetti che ricevono qualsiasi terapia attiva per un tumore maligno secondario concomitante.
• I soggetti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei per questo studio, i soggetti devono essere di Classe 2 o superiore. La classe 2 è definita come lieve limitazione dell'attività fisica, in cui l'attività fisica ordinaria porta a fatica, palpitazioni o dispnea; la persona è a suo agio a riposo.
• Comprende la natura dello studio e ha accettato di partecipare firmando volontariamente il consenso informato approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione

Un soggetto non sarà idoneo a partecipare a Precision PromiseSM se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

• - Ricevuto qualsiasi terapia sistemica antitumorale entro 21 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima della randomizzazione.
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Storia di allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti o controindicazione a uno qualsiasi dei trattamenti in studio come indicato nelle informazioni prescrittive locali (ad es. Informazioni sulla prescrizione negli Stati Uniti [USPI]).
• Neuropatia periferica preesistente > Grado 1, come definito da CTCAE V 4.03.
• Infezione da tubercolosi attiva nota.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• L'incapacità di deglutire pillole, capsule o compresse.
• Ricezione di qualsiasi terapia attiva per un tumore maligno secondario concomitante. Sono ammissibili i soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale e/o gestione non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica e polmonite da ipersensibilità polmonare.
• QTc > 450 msec se maschio e QTc > 470 msec se femmina.
• Malattia cardiaca incontrollata o grave (storia di angina instabile, infarto del miocardio, stenting coronarico o intervento di bypass nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata [incluso flutter/fibrillazione atriale].
• I soggetti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Sono esclusi i soggetti peggiori della Classe 2. La classe 2 è definita come lieve limitazione dell'attività fisica, in cui l'attività fisica ordinaria porta a fatica, palpitazioni o dispnea; la persona è a suo agio a riposo.
• Infezioni attive non controllate (infezioni batteriche, virali o fungine) che richiedono una terapia sistemica, definite come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti (ovvero, i soggetti devono essere febbrile per > 48 ore senza antibiotici).

• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, incluso lupus eritematoso sistemico, tiroidite di Hashimotos, sclerodermia, poliarterite nodosa o epatite autoimmune.

  o Sono ammessi a partecipare soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedano trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

• Ricezione di farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche. Sono ammissibili i soggetti che ricevono una terapia sostitutiva di 10 mg di prednisone (o la dose equivalente di idrocortisone) al giorno.
• Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il trattamento attivo all'interno della sperimentazione. (esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo (orale). I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti).
• Qualsiasi condizione medica significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che limiterebbe la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.

• Soggetti che hanno interrotto il precedente trattamento per adenocarcinoma pancreatico a causa di una tossicità correlata al trattamento ≥ Grado 3.

  • Per tossicità ≤ grado 3, gli eventi avversi devono risolversi al grado 1 o al basale per essere considerati idonei per questo studio.
  • Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto trapianto di midollo osseo allogenico o di organi solidi.