Et multicenterforsøg til evaluering af flere regimer i metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier

Et emne vil være berettiget til at deltage i Precision PromiseSM, hvis alle nedenstående inklusionskriterier er opfyldt:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) og kvalificeret til behandling i første linje eller anden linje.
• Acceptable histologier indbefatter adenosquamøst carcinom, mucinøst adenocarcinom, hepatoid carcinom, medullær carcinom, signetringcellecarcinom, udifferentieret carcinom og udifferentieret carcinom med osteoklastlignende celler og adenocarcinom. Pancreas neuroendokrine tumorer (PNET) er udelukket.
• Radiografisk målbar sygdom på mindst ét ​​sted ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Billeddannelsesresultater skal opnås inden for 21-dages vinduet før randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

• Tilstrækkelig organfunktion (labresultater skal opnås inden for 21-dages vinduet før randomisering)

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
  • Hæmoglobin ≥ den nedre grænse for normal (LLN) eller 9g/dL
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 1,0 x øvre grænse normal (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og/eller alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (op til ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • INR ≤ 1,5 x ULN (op til ≤ 2 x ULN for forsøgspersoner i antikoagulationsbehandling).
• Forsøgspersoner skal være villige til at levere protokol-mandat vævs- og blodprøver til diagnostiske og forskningsmæssige formål som en betingelse for tilmelding til forsøget.
• Kan sluge piller, kapsler eller tabletter.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

• Kvinder i den fødedygtige alder [defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller (2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder)] skal:

  • Få en negativ serum- eller uringraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) som bekræftet af undersøgelseslægen inden for 14 dage før randomisering.
  • Forpligt dig til fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller indvillig i at bruge lægegodkendt prævention under hele undersøgelsen uden afbrydelse, mens du modtager undersøgelsesbehandling og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mænd skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge kondom (selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af studiebehandling.
• HIV-inficerede forsøgspersoner i effektiv antiretroviral behandling er berettiget, hvis den seneste virusbelastningstest udført inden for seks måneder efter screening (baseret på gennemgang af lægeskemaet) er negativ. Hvis dette ikke er tilfældet, skal en HIV-virusbelastningstest udføres ved screening og være negativ (dvs. ikke påviselig).
• HBV-inficerede forsøgspersoner er berettigede, hvis den seneste virusbelastningstest udført inden for seks måneder efter screening (baseret på medicinsk diagramgennemgang) er negativ. Hvis dette ikke er tilfældet, bør en HBV viral load test udføres ved screening og være negativ (dvs. ikke påviselig).
• Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Forsøgspersoner med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er berettigede, hvis den seneste virusbelastningstest udført inden for seks måneder efter screening (baseret på medicinsk diagramgennemgang) er negativ. Hvis dette ikke er tilfældet, skal en HCV-virusbelastningstest udføres ved screening og være negativ (dvs. ikke påviselig).
• Personer med en anamnese med hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de viser tegn på stabile læsioner (og ingen nye læsioner) uden tegn på tumorprogression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som fastslået ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Derudover skal eventuelle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling, være vendt tilbage til baseline eller forsvundet. Eventuelle steroider, der administreres som en del af denne behandling, skal afsluttes > 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Ingen kendt leptomeningeal sygdom.
• Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede. Individer, der modtager en hvilken som helst aktiv terapi for en samtidig sekundær malignitet, er udelukket.
• Forsøgspersoner med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til denne prøve, skal fagene være klasse 2 eller bedre. Klasse 2 er defineret som let begrænsning af fysisk aktivitet, hvor almindelig fysisk aktivitet fører til træthed, hjertebanken eller dyspnø; personen har det godt i hvile.
• Forstår arten af ​​undersøgelsen og har accepteret at deltage ved frivilligt at underskrive det IRB-godkendte informerede samtykke.

Eksklusionskriterier

Et emne vil ikke være berettiget til at deltage i Precision PromiseSM, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Modtog enhver systemisk anti-cancerbehandling inden for 21 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) før randomisering.
• Har gennemgået en større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Anamnese med kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller ethvert af deres hjælpestoffer eller kontraindikation til nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne som beskrevet i den lokale ordinationsinformation (f.eks. United States Prescribing Information [USPI]).
• Eksisterende perifer neuropati > Grad 1, som defineret af CTCAE V 4.03.
• Kendt aktiv tuberkuloseinfektion.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Manglende evne til at sluge piller, kapsler eller tabletter.
• Modtagelse af enhver aktiv terapi for en samtidig sekundær malignitet. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie og/eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​forsøgsregimet, er kvalificerede.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose og pulmonal overfølsomhedspneumonitis.
• QTc > 450 msec hvis han og QTc > 470 msec hvis hun.
• Ukontrolleret eller alvorlig hjertesygdom (historie med ustabil angina, myokardieinfarkt, koronar stenting eller bypass-operation inden for de foregående 6 måneder), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi [inklusive atrieflimren/flimmer].
• Forsøgspersoner med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. Emner, der er dårligere end klasse 2, er udelukket. Klasse 2 er defineret som let begrænsning af fysisk aktivitet, hvor almindelig fysisk aktivitet fører til træthed, hjertebanken eller dyspnø; personen har det godt i hvile.
• Aktive, ukontrollerede infektioner (bakteriel, viral eller svampeinfektion(er)), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling (dvs. forsøgspersoner skal være afebril i > 48 timer med antibiotika).

• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, Hashimotos thyroiditis, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitis.

  o Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, er berettiget til at deltage.

• Modtagelse af immunsuppressiv eller myelosuppressiv medicin, der efter investigators opfattelse ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer. Forsøgspersoner, der modtager erstatningsterapi på 10 mg prednison (eller den tilsvarende hydrocortisondosis) pr. dag er kvalificerede.
• Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller under aktiv behandling i forsøget. (Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladte. Imidlertid kan intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt).
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse forsøgspersonens evne til at overholde studiekrav.

• Forsøgspersoner, der ophørte med tidligere behandling for bugspytkirteladenokarcinom på grund af en behandlingsrelateret ≥ grad 3 toksicitet.

  • For toksicitet ≤ Grad 3 skal AE(r) forsvinde til Grad 1 eller baseline for at blive betragtet som kvalificeret til dette forsøg.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget allogen knoglemarvs- eller solidorgantransplantation, er udelukket.