Un ensayo multicéntrico para evaluar múltiples regímenes en el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión

Un sujeto será elegible para participar en Precision PromiseSM si se cumplen todos los criterios de inclusión a continuación:

• Edad ≥ 18 años
• Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente (PDAC) y elegible para tratamiento en la configuración de primera línea o segunda línea.
• Las histologías aceptables incluyen carcinoma adenoescamoso, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma hepatoide, carcinoma medular, carcinoma de células en anillo de sello, carcinoma indiferenciado y carcinoma indiferenciado con células similares a osteoclastos y adenocarcinoma. Se excluyen los tumores neuroendocrinos pancreáticos (PNET).
• Enfermedad medible radiográficamente de al menos un sitio mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Los resultados de las imágenes deben obtenerse dentro de la ventana de 21 días, antes de la aleatorización.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.

• Función adecuada del órgano (los resultados de laboratorio deben obtenerse dentro de la ventana de 21 días antes de la aleatorización)

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ el límite inferior de lo normal (LLN) o 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤ 1,0 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albúmina ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (hasta ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepática).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • INR ≤ 1,5 x ULN (hasta ≤ 2 x ULN para sujetos en tratamiento anticoagulante).
• Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar muestras de tejido y sangre exigidas por el protocolo con fines de diagnóstico e investigación como condición para la inscripción en el ensayo.
• Capaz de tragar pastillas, cápsulas o tabletas.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo.

• Mujeres en edad fértil [definidas como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)] debe:

  • Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) verificada por el médico del estudio dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
  • Comprometerse a la abstinencia total del contacto heterosexual o aceptar usar anticonceptivos aprobados por un médico durante todo el estudio sin interrupción mientras recibe el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los hombres deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 6 meses después última dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz son elegibles si la prueba de carga viral más reciente realizada dentro de los seis meses posteriores a la selección (según la revisión del historial médico) es negativa. Si este no es el caso, se debe realizar una prueba de carga viral del VIH en la selección y dar negativo (es decir, indetectable).
• Los sujetos infectados por el VHB son elegibles si la prueba de carga viral más reciente realizada dentro de los seis meses posteriores a la selección (según la revisión del historial médico) es negativa. Si este no es el caso, se debe realizar una prueba de carga viral del VHB en la selección y dar negativo (es decir, indetectable).
• Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los sujetos con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si la prueba de carga viral más reciente realizada dentro de los seis meses posteriores a la selección (según la revisión del historial médico) es negativa. Si este no es el caso, se debe realizar una prueba de carga viral del VHC en la selección y dar negativo (es decir, indetectable).
• Los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles siempre que muestren evidencia de lesiones estables (y no lesiones nuevas) sin evidencia de progresión del tumor durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por examen clínico e imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Además, cualquier síntoma neurológico que se haya desarrollado como resultado de las metástasis cerebrales o de su tratamiento debe haber regresado a la línea de base o haberse resuelto. Cualquier esteroide administrado como parte de esta terapia debe completarse > 7 días antes de la primera dosis de la terapia de prueba.
• Sin enfermedad leptomeníngea conocida.
• Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles. Se excluyen los sujetos que reciben cualquier terapia activa para una neoplasia maligna secundaria concurrente.
• Los sujetos con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los sujetos deben ser de Clase 2 o superior. La clase 2 se define como una ligera limitación de la actividad física, en la que la actividad física habitual produce fatiga, palpitaciones o disnea; la persona se siente cómoda en reposo.
• Comprende la naturaleza del estudio y ha aceptado participar firmando voluntariamente el consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión

Un sujeto no será elegible para participar en Precision PromiseSM si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Recibió cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de los 21 días (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la aleatorización.
• Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Historial de alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio o cualquiera de sus excipientes o contraindicación a cualquiera de los tratamientos del estudio como se describe en la información de prescripción local (p. ej., Información de prescripción de los Estados Unidos [USPI]).
• Neuropatía periférica preexistente > Grado 1, según la definición de CTCAE V 4.03.
• Infección tuberculosa activa conocida.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• La incapacidad para tragar pastillas, cápsulas o tabletas.
• Recibir cualquier terapia activa para una neoplasia maligna secundaria concurrente. Son elegibles los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural y/o manejo no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática y neumonitis por hipersensibilidad pulmonar.
• QTc > 450 ms si es hombre y QTc > 470 ms si es mujer.
• Enfermedad cardíaca grave o no controlada (antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, colocación de stent coronario o cirugía de derivación en los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada [incluyendo aleteo/fibrilación auricular].
• Los sujetos con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Se excluyen los sujetos peor que la Clase 2. La clase 2 se define como una ligera limitación de la actividad física, en la que la actividad física habitual produce fatiga, palpitaciones o disnea; la persona se siente cómoda en reposo.
• Infecciones activas no controladas (infecciones bacterianas, virales o fúngicas) que requieren terapia sistémica, definidas como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento (es decir, los sujetos deben ser afebril durante > 48 horas sin antibióticos).

• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, que incluye lupus eritematoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, esclerodermia, poliarteritis nodosa o hepatitis autoinmune.

  o Sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo son elegibles para participar.

• Recibir medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que, en opinión del Investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves. Los sujetos que reciben terapia de reemplazo de 10 mg de prednisona (o la dosis equivalente de hidrocortisona) por día son elegibles.
• Recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el tratamiento activo dentro del ensayo. (Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas. Sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas).
• Cualquier condición médica importante, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pudiera limitar la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

• Sujetos que interrumpieron el tratamiento previo para el adenocarcinoma de páncreas debido a una toxicidad de grado ≥ 3 relacionada con el tratamiento.

  • Para toxicidad ≤ Grado 3, los EA deben resolverse en Grado 1 o en el valor inicial para que se consideren elegibles para este ensayo.
  • Se excluyen los sujetos que han recibido trasplantes alogénicos de médula ósea o de órganos sólidos.