En multisenterforsøk for å evaluere flere regimer ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier

Et emne vil være kvalifisert til å delta i Precision PromiseSM hvis alle inklusjonskriteriene nedenfor er oppfylt:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) og kvalifisert for behandling i førstelinje- eller andrelinjeinnstillinger.
• Akseptable histologier inkluderer adenoskvamøst karsinom, mucinøst adenokarsinom, hepatoid karsinom, medullært karsinom, signetringcellekarsinom, udifferensiert karsinom og udifferensiert karsinom med osteoklastlignende celler og adenokarsinom. Pankreas nevroendokrine svulster (PNET) er ekskludert.
• Radiografisk målbar sykdom på minst ett sted ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Bilderesultater må oppnås innen 21-dagers vinduet, før randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig organfunksjon (labresultater må innhentes innen 21-dagers vinduet før randomisering)

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobin ≥ nedre normalgrense (LLN) eller 9g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 1,0 x øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT) serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (opptil ≤ 5 x ULN ved levermetastaser).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • INR ≤ 1,5 x ULN (opptil ≤ 2 x ULN for forsøkspersoner på antikoagulasjonsbehandling).
• Forsøkspersonene må være villige til å gi protokollpålagte vev- og blodprøver for diagnostiske og forskningsformål som en betingelse for å delta i forsøket.
• Kan svelge piller, kapsler eller tabletter.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

• Kvinner i fertil alder [definert som en kjønnsmoden kvinne som (1) ikke har gjennomgått hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)] må:

  • Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) som bekreftet av studielegen innen 14 dager før randomisering.
  • Forplikt deg til fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke legegodkjent prevensjon gjennom hele studien uten avbrudd mens du mottar studiebehandling og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Menn må praktisere fullstendig avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom (selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 6 måneder etter siste dose studiebehandling.
• HIV-infiserte personer på effektiv antiretroviral behandling er kvalifisert hvis den siste virusbelastningstesten utført innen seks måneder etter screening (basert på medisinsk kartgjennomgang) er negativ. Hvis dette ikke er tilfelle, bør en HIV-virusbelastningstest utføres ved screening og være negativ (dvs. uoppdagelig).
• HBV-infiserte personer er kvalifisert hvis den siste virusbelastningstesten utført innen seks måneder etter screening (basert på medisinsk kartgjennomgang) er negativ. Hvis dette ikke er tilfelle, bør en HBV-virusbelastningstest utføres ved screening og være negativ (dvs. ikke kan påvises).
• Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Personer med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling er kvalifisert hvis den siste virusbelastningstesten utført innen seks måneder etter screening (basert på medisinsk kartgjennomgang) er negativ. Hvis dette ikke er tilfelle, bør en HCV-virusbelastningstest utføres ved screening og være negativ (dvs. uoppdagelig).
• Pasienter med en historie med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de viser tegn på stabile lesjoner (og ingen nye lesjoner) uten tegn på tumorprogresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MRI eller CT) i løpet av screeningsperioden. I tillegg må eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling, ha gått tilbake til baseline eller forsvunnet. Eventuelle steroider som administreres som en del av denne behandlingen, må fullføres > 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Ingen kjent leptomeningeal sykdom.
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert. Personer som mottar aktiv terapi for en samtidig sekundær malignitet er ekskludert.
• Personer med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør fagene være klasse 2 eller bedre. Klasse 2 er definert som lett begrensning av fysisk aktivitet, der vanlig fysisk aktivitet fører til tretthet, hjertebank eller dyspné; personen er komfortabel i hvile.
• Forstår arten av studien og har samtykket til å delta ved frivillig å signere det IRB-godkjente informerte samtykket.

Eksklusjonskriterier

Et emne vil ikke være kvalifisert til å delta i Precision PromiseSM hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Mottok all systemisk behandling mot kreft innen 21 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før randomisering.
• Har hatt en større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Anamnese med kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller noen av deres hjelpestoffer eller kontraindikasjoner for noen av studiebehandlingene som beskrevet i den lokale forskrivningsinformasjonen (f.eks. USAs reseptinformasjon [USPI]).
• Eksisterende perifer nevropati > grad 1, som definert av CTCAE V 4.03.
• Kjent aktiv tuberkuloseinfeksjon.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Manglende evne til å svelge piller, kapsler eller tabletter.
• Mottar enhver aktiv terapi for en samtidig sekundær malignitet. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie og/eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose og lungeoverfølsomhetspneumonitt.
• QTc > 450 msek hvis mann og QTc > 470 msek hvis kvinne.
• Ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom (historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar stenting eller bypasskirurgi innen de siste 6 månedene), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi [inkludert atrieflutter/flimmer].
• Personer med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. Emner som er dårligere enn klasse 2 er ekskludert. Klasse 2 er definert som lett begrensning av fysisk aktivitet, der vanlig fysisk aktivitet fører til tretthet, hjertebank eller dyspné; personen er komfortabel i hvile.
• Aktive, ukontrollerte infeksjoner (bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er)) som krever systemisk terapi, definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling (dvs. avebril i > 48 timer med antibiotika).

• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoiditt, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitt.

  o Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er kvalifisert til å delta.

• Mottak av immunsuppressive eller myelosuppressive medisiner som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for alvorlige nøytropene komplikasjoner. Personer som får erstatningsterapi på 10 mg prednison (eller tilsvarende hydrokortisondose) per dag er kvalifisert.
• Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller under aktiv behandling i studien. (Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt. Imidlertid kan intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt).
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil begrense forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene.

• Personer som avbrøt tidligere behandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen på grunn av en behandlingsrelatert ≥ grad 3 toksisitet.

  • For toksisitet ≤ grad 3 må AE(er) gå over til grad 1 eller baseline for å bli vurdert som kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter som har fått allogen benmarg eller solid organtransplantasjon er ekskludert.