Um estudo multicêntrico para avaliar regimes múltiplos em câncer pancreático metastático

Critério de inclusão

Um indivíduo será elegível para participar do Precision PromiseSM se todos os critérios de inclusão abaixo forem atendidos:

• Idade ≥ 18 anos
• Adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC) confirmado histológica ou citologicamente e elegível para tratamento em configurações de primeira ou segunda linha.
• As histologias aceitáveis ​​incluem carcinoma adenoescamoso, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma hepatóide, carcinoma medular, carcinoma de células em anel de sinete, carcinoma indiferenciado e carcinoma indiferenciado com células semelhantes a osteoclastos e adenocarcinoma. Tumores neuroendócrinos pancreáticos (PNET) são excluídos.
• Doença mensurável radiograficamente de pelo menos um local por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Os resultados de imagem devem ser obtidos dentro da janela de 21 dias, antes da randomização.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Função adequada do órgão (os resultados do laboratório devem ser obtidos dentro da janela de 21 dias antes da randomização)

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ o limite inferior do normal (LLN) ou 9g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤ 1,0 x limite superior normal (LSN), ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault)
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) e/ou alanina aminotransferase (ALT) sérico glutâmico pirúvico transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (até ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • INR ≤ 1,5 x LSN (até ≤ 2 x LSN para indivíduos em terapia de anticoagulação).
• Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer amostras de tecido e sangue exigidas pelo protocolo para fins de diagnóstico e pesquisa como condição de inscrição no estudo.
• Capaz de engolir comprimidos, cápsulas ou comprimidos.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

• Mulheres com potencial para engravidar [definidas como uma mulher sexualmente madura que (1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou (2) não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)] deve:

  • Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]), conforme verificado pelo médico do estudo dentro de 14 dias antes da randomização.
  • Comprometer-se a abstinência total de contato heterossexual ou concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico durante todo o estudo sem interrupção durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Os homens devem praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo (mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após última dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz são elegíveis se o teste de carga viral mais recente realizado dentro de seis meses após a triagem (com base na revisão do prontuário médico) for negativo. Se não for esse o caso, um teste de carga viral do HIV deve ser realizado na triagem e ser negativo (ou seja, indetectável).
• Indivíduos infectados pelo VHB são elegíveis se o teste de carga viral mais recente realizado dentro de seis meses após a triagem (com base na revisão do prontuário médico) for negativo. Se não for esse o caso, um teste de carga viral de HBV deve ser realizado na triagem e ser negativo (ou seja, indetectável).
• Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Indivíduos com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento são elegíveis se o teste de carga viral mais recente realizado dentro de seis meses após a triagem (com base na revisão do prontuário médico) for negativo. Se este não for o caso, um teste de carga viral de HCV deve ser realizado na triagem e ser negativo (ou seja, indetectável).
• Indivíduos com histórico de metástases cerebrais são elegíveis desde que mostrem evidências de lesões estáveis ​​(e sem novas lesões) sem evidência de progressão tumoral por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Além disso, quaisquer sintomas neurológicos que se desenvolveram como resultado das metástases cerebrais ou de seu tratamento devem ter retornado à linha de base ou resolvido. Quaisquer esteróides administrados como parte desta terapia devem ser concluídos > 7 dias antes da primeira dose da terapia experimental.
• Nenhuma doença leptomeníngea conhecida.
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis. Indivíduos recebendo qualquer terapia ativa para uma malignidade secundária concomitante são excluídos.
• Indivíduos com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser Classe 2 ou melhor. A classe 2 é definida como limitação leve da atividade física, na qual a atividade física comum leva à fadiga, palpitação ou dispnéia; a pessoa está confortável em repouso.
• Compreende a natureza do estudo e concordou em participar assinando voluntariamente o consentimento informado aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão

Um sujeito não será elegível para participar do Precision PromiseSM se algum dos seguintes critérios for atendido:

• Recebeu qualquer terapia sistêmica anti-câncer dentro de 21 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da randomização.
• Teve cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição.
• História de alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou qualquer um de seus excipientes ou contraindicação a qualquer um dos tratamentos do estudo, conforme descrito nas informações de prescrição locais (por exemplo, Informações de prescrição dos Estados Unidos [USPI]).
• Neuropatia periférica pré-existente > Grau 1, conforme definido pela CTCAE V 4.03.
• Infecção por tuberculose ativa conhecida.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• A incapacidade de engolir comprimidos, cápsulas ou comprimidos.
• Receber qualquer terapia ativa para uma malignidade secundária concomitante. Indivíduos com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural e/ou manejo não tenham o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis.
• História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática e pneumonite de hipersensibilidade pulmonar.
• QTc > 450 ms se homem e QTc > 470 ms se mulher.
• Doença cardíaca grave ou não controlada (história de angina instável, infarto do miocárdio, implante de stent coronário ou cirurgia de revascularização nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada [incluindo flutter/fibrilação atrial].
• Indivíduos com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Indivíduos piores que a Classe 2 são excluídos. A classe 2 é definida como limitação leve da atividade física, na qual a atividade física comum leva à fadiga, palpitação ou dispnéia; a pessoa está confortável em repouso.
• Infecções ativas e não controladas (infecções bacterianas, virais ou fúngicas) que requerem terapia sistêmica, definidas como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento (ou seja, os indivíduos devem ser afebril por > 48 horas sem antibióticos).

• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite de Hashimoto, esclerodermia, poliarterite nodosa ou hepatite autoimune.

  o Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições nas quais não se espera que ocorram novamente na ausência de um gatilho externo são elegíveis para participar.

• Receber medicamentos imunossupressores ou mielossupressores que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves. Indivíduos recebendo terapia de reposição de 10 mg de prednisona (ou a dose equivalente de hidrocortisona) por dia são elegíveis.
• Recebimento de vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o tratamento ativo durante o estudo. (exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide (oral). Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas. No entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas).
• Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que limite a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

• Indivíduos que descontinuaram o tratamento anterior para adenocarcinoma pancreático devido a uma toxicidade ≥ Grau 3 relacionada ao tratamento.

  • Para toxicidade ≤ Grau 3, os EA(s) devem resolver para Grau 1 ou linha de base para serem considerados elegíveis para este estudo.
  • Indivíduos que receberam medula óssea alogênica ou transplantes de órgãos sólidos são excluídos.