Многоцентровое исследование для оценки нескольких режимов лечения метастатического рака поджелудочной железы

Критерии включения

Субъект будет иметь право на участие в Precision PromiseSM, если будут соблюдены все следующие критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) и подходящая для лечения в условиях первой или второй линии.
• Приемлемые гистологические исследования включают аденосквамозную карциному, муцинозную аденокарциному, гепатоидную карциному, медуллярную карциному, перстневидноклеточную карциному, недифференцированную карциному и недифференцированную карциному с остеокластоподобными клетками и аденокарциному. Исключаются нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (ПНЭО).
• Рентгенологически поддающееся измерению заболевание по крайней мере одной локализации с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Результаты визуализации должны быть получены в течение 21-дневного периода до рандомизации.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

• Адекватная функция органов (лабораторные результаты должны быть получены в течение 21 дня до рандомизации)

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Гемоглобин ≥ нижнего предела нормы (НГН) или 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,0 x верхняя граница нормы (ULN) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft Gault)
  • Альбумин ≥ 3,0 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (до ≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени).
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • МНО ≤ 1,5 х ВГН (до ≤ 2 х ВГН для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию).
• Субъекты должны быть готовы предоставить требуемые протоколом образцы тканей и крови для диагностических и исследовательских целей в качестве условия включения в испытание.
• Способен глотать пилюли, капсулы или таблетки.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

• Женщины детородного возраста [определяются как половозрелые женщины, которые (1) не перенесли гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю овариэктомию (хирургическое удаление обоих яичников) или (2) не находились в естественном постменопаузе в течение как минимум 24 месяца подряд (т.е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)] должны:

  • Иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]), подтвержденный врачом-исследователем в течение 14 дней до рандомизации.
  • Обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов или согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств на протяжении всего исследования без перерыва во время получения исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Мужчины должны практиковать полное воздержание или согласиться на использование презерватива (даже если он перенес успешную вазэктомию) во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 6 месяцев после него. последняя доза исследуемого препарата.
• ВИЧ-инфицированные субъекты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если последний тест на вирусную нагрузку, проведенный в течение шести месяцев после скрининга (на основании медицинской карты), дал отрицательный результат. Если это не так, при скрининге следует провести тест на вирусную нагрузку ВИЧ, и он должен быть отрицательным (т. е. неопределяемым).
• Субъекты, инфицированные ВГВ, имеют право на участие, если последний тест на вирусную нагрузку, проведенный в течение шести месяцев после скрининга (на основании медицинской карты), дал отрицательный результат. Если это не так, то при скрининге следует провести тест на вирусную нагрузку ВГВ, и он должен быть отрицательным (т. е. неопределяемым).
• Субъекты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны были пройти лечение и вылечиться. Субъекты с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если последний тест на вирусную нагрузку, проведенный в течение шести месяцев после скрининга (на основании медицинской карты), дал отрицательный результат. Если это не так, то при скрининге следует провести тест на вирусную нагрузку ВГС, и он должен быть отрицательным (т. е. неопределяемым).
• Субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие при условии, что у них есть признаки стабильных поражений (и отсутствие новых поражений) без признаков прогрессирования опухоли в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждено клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Кроме того, любые неврологические симптомы, развившиеся либо в результате метастазов в головной мозг, либо в результате их лечения, должны были вернуться к исходному уровню или исчезнуть. Любые стероиды, вводимые как часть этой терапии, должны быть завершены > 7 дней до первой дозы пробной терапии.
• Лептоменингеальная болезнь неизвестна.
• Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие. Субъекты, получающие любую активную терапию по поводу сопутствующего вторичного злокачественного новообразования, исключаются.
• Субъекты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъекты должны относиться к классу 2 или выше. Класс 2 определяется как легкое ограничение физической активности, при котором обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке; человеку комфортно в покое.
• Понимает характер исследования и согласился участвовать, добровольно подписав одобренное IRB информированное согласие.

Критерий исключения

Субъект не будет допущен к участию в Precision PromiseSM, если он соответствует любому из следующих критериев:

• Получали любую противораковую системную терапию в течение 21 дня (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до рандомизации.
• Перенесла серьезную операцию в течение 14 дней до регистрации.
• В анамнезе известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из их вспомогательных веществ или противопоказания к любому из исследуемых препаратов, как указано в местной информации о назначении (например, Информация о назначении в США [USPI]).
• Существовавшая ранее периферическая невропатия > 1 степени по определению CTCAE V 4.03.
• Известная активная туберкулезная инфекция.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Невозможность проглотить пилюли, капсулы или таблетки.
• Получение любой активной терапии по поводу сопутствующего вторичного злокачественного новообразования. Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение и/или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие.
• История интерстициального заболевания легких, история медленно прогрессирующей одышки и непродуктивного кашля, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз и гиперчувствительный пневмонит легких.
• QTc > 450 мс у мужчин и QTc > 470 мс у женщин.
• Неконтролируемое или тяжелое заболевание сердца (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное стентирование или шунтирование в течение предшествующих 6 месяцев), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия [включая трепетание/фибрилляцию предсердий].
• Субъекты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Субъекты хуже, чем класс 2, исключаются. Класс 2 определяется как легкое ограничение физической активности, при котором обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке; человеку комфортно в покое.
• Активные, неконтролируемые инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые инфекции), требующие системной терапии, определяемые как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение (т. е. субъекты должны быть без лихорадки в течение > 48 часов без антибиотиков).

• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, включая системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, склеродермию, узелковый полиартериит или аутоиммунный гепатит.

  o К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.

• Прием иммуносупрессивных или миелосупрессивных препаратов, которые, по мнению исследователя, повышают риск серьезных нейтропенических осложнений. Субъекты, получающие заместительную терапию 10 мг преднизолона (или эквивалентной дозы гидрокортизона) в день, имеют право на участие.
• Получение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время активного лечения в рамках исследования. (примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, БЦЖ и брюшной тиф (пероральная) вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены. Однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые ограничивают способность субъекта выполнять требования исследования.

• Субъекты, которые прекратили предыдущее лечение аденокарциномы поджелудочной железы из-за связанной с лечением токсичности ≥ 3 степени.

  • Для токсичности ≤ 3 степени нежелательные явления должны разрешиться до 1 степени или исходного уровня, чтобы считаться подходящими для участия в этом исследовании.
  • Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов, исключаются.