Un essai multicentrique pour évaluer plusieurs régimes dans le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration

Un sujet sera éligible pour participer à Precision PromiseSM si tous les critères d'inclusion ci-dessous sont remplis :

• Âge ≥ 18 ans
• Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (PDAC) et éligible à un traitement en première ligne ou en deuxième ligne.
• Les histologies acceptables comprennent le carcinome adénosquameux, l'adénocarcinome mucineux, le carcinome hépatoïde, le carcinome médullaire, le carcinome à cellules en anneau, le carcinome indifférencié et le carcinome indifférencié avec des cellules de type ostéoclaste et l'adénocarcinome. Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (PNET) sont exclues.
• Maladie radiographiquement mesurable d'au moins un site par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les résultats d'imagerie doivent être obtenus dans la fenêtre de 21 jours, avant la randomisation.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Fonction organique adéquate (les résultats de laboratoire doivent être obtenus dans la fenêtre de 21 jours avant la randomisation)

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
  • Hémoglobine ≥ la limite inférieure de la normale (LLN) ou 9g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Créatinine sérique ≤ 1,0 x limite supérieure normale (LSN), ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault)
  • Albumine ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et/ou alanine aminotransférase (ALT) glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique ≤ 2,5 x LSN (jusqu'à ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • INR ≤ 1,5 x LSN (jusqu'à ≤ 2 x LSN pour les sujets sous anticoagulothérapie).
• Les sujets doivent être disposés à fournir des échantillons de tissus et de sang mandatés par le protocole à des fins de diagnostic et de recherche comme condition d'inscription à l'essai.
• Capable d'avaler des pilules, des gélules ou des comprimés.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole.

• Femmes en âge de procréer [définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)] doit :

  • Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) tel que vérifié par le médecin de l'étude dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • S'engager à s'abstenir complètement de tout contact hétérosexuel ou accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin tout au long de l'étude sans interruption pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les hommes doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif (même s'ils ont subi une vasectomie réussie) lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 6 mois après dernière dose du traitement à l'étude.
• Les sujets infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace sont éligibles si le test de charge virale le plus récent effectué dans les six mois suivant le dépistage (basé sur l'examen du dossier médical) est négatif. Si ce n'est pas le cas, un test de charge virale du VIH doit être effectué lors du dépistage et être négatif (c'est-à-dire indétectable).
• Les sujets infectés par le VHB sont éligibles si le test de charge virale le plus récent effectué dans les six mois suivant le dépistage (basé sur l'examen du dossier médical) est négatif. Si ce n'est pas le cas, un test de charge virale du VHB doit être effectué lors du dépistage et être négatif (c'est-à-dire indétectable).
• Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les sujets infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement sont éligibles si le test de charge virale le plus récent effectué dans les six mois suivant le dépistage (basé sur l'examen du dossier médical) est négatif. Si ce n'est pas le cas, un test de charge virale du VHC doit être effectué lors du dépistage et être négatif (c'est-à-dire indétectable).
• Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils présentent des signes de lésions stables (et pas de nouvelles lésions) sans signe de progression tumorale pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou CT) pendant la période de dépistage. De plus, tous les symptômes neurologiques qui se sont développés à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doivent être revenus à la ligne de base ou résolus. Tous les stéroïdes administrés dans le cadre de ce traitement doivent être terminés > 7 jours avant la première dose du traitement d'essai.
• Pas de maladie leptoméningée connue.
• Les sujets ayant une malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles. Les sujets recevant un traitement actif pour une tumeur maligne secondaire concomitante sont exclus.
• Les sujets ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les sujets doivent être de classe 2 ou mieux. La classe 2 est définie comme une légère limitation de l'activité physique, dans laquelle l'activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée ; la personne est à l'aise au repos.
• Comprend la nature de l'étude et a accepté de participer en signant volontairement le consentement éclairé approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour participer à Precision PromiseSM si l'un des critères suivants est rempli :

• A reçu un traitement systémique anticancéreux dans les 21 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux) avant la randomisation.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou à l'un de leurs excipients ou contre-indication à l'un des traitements à l'étude, comme indiqué dans les informations de prescription locales (par exemple, les informations de prescription des États-Unis [USPI]).
• Neuropathie périphérique préexistante > Grade 1, telle que définie par CTCAE V 4.03.
• Infection tuberculeuse active connue.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• L'incapacité d'avaler des pilules, des gélules ou des comprimés.
• Recevoir un traitement actif pour une tumeur maligne secondaire concomitante. Les sujets ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle et/ou la prise en charge n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique et pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire.
• QTc > 450 msec si homme et QTc > 470 msec si femme.
• Maladie cardiaque non contrôlée ou grave (antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de pose d'un stent coronaire ou d'un pontage au cours des 6 mois précédents), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée [y compris flutter/fibrillation auriculaire].
• Les sujets ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets pires que la classe 2 sont exclus. La classe 2 est définie comme une légère limitation de l'activité physique, dans laquelle l'activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée ; la personne est à l'aise au repos.
• Infections actives non contrôlées (infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s)) nécessitant un traitement systémique, définies comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement (c'est-à-dire que les sujets doivent être afébrile pendant > 48 heures sans antibiotiques).

• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris le lupus érythémateux disséminé, la thyroïdite de Hashimoto, la sclérodermie, la polyartérite noueuse ou l'hépatite auto-immune.

  o Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont éligibles pour participer.

• Recevoir des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves. Les sujets recevant un traitement substitutif de 10 mg de prednisone (ou la dose équivalente d'hydrocortisone) par jour sont éligibles.
• Réception de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant le traitement actif dans le cadre de l'essai. (Les exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et typhoïde (oral). Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés. Cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par ex. Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés).
• Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui limiterait la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

• - Sujets ayant interrompu un traitement antérieur pour un adénocarcinome pancréatique en raison d'une toxicité liée au traitement ≥ Grade 3.

  • Pour la toxicité ≤ Grade 3, les EI doivent être résolus au Grade 1 ou au niveau de référence afin d'être considérés comme éligibles pour cet essai.
  • Les sujets ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse ou d'organe solide sont exclus.