Ett multicenterförsök för att utvärdera flera regimer vid metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier

En försöksperson kommer att vara berättigad att delta i Precision PromiseSM om alla nedanstående inklusionskriterier är uppfyllda:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) och kvalificerad för behandling i första eller andra linjens inställningar.
• Acceptabla histologier inkluderar adenoskvamöst karcinom, mucinöst adenokarcinom, hepatoidkarcinom, märgkarcinom, signetringcellkarcinom, odifferentierat karcinom och odifferentierat karcinom med osteoklastliknande celler och adenokarcinom. Pankreatiska neuroendokrina tumörer (PNET) är uteslutna.
• Radiografiskt mätbar sjukdom på minst ett ställe med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt definitionen av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Avbildningsresultat måste erhållas inom 21-dagarsfönstret, före randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.

• Tillräcklig organfunktion (labbresultat måste erhållas inom 21-dagarsfönstret före randomisering)

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobin ≥ den nedre normalgränsen (LLN) eller 9g/dL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 1,0 x övre normalgräns (ULN), eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och/eller alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (upp till ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • INR ≤ 1,5 x ULN (upp till ≤ 2 x ULN för patienter på antikoaguleringsterapi).
• Försökspersonerna måste vara villiga att tillhandahålla protokollförda vävnads- och blodprover för diagnostiska och forskningsändamål som ett villkor för att delta i prövningen.
• Kan svälja piller, kapslar eller tabletter.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

• Kvinnor i fertil ålder [definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala under åtminstone 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)] måste:

  • Ta ett negativt serum- eller uringraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) som verifierats av studieläkaren inom 14 dagar före randomisering.
  • Förbind dig till fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt eller samtyck till att använda preventivmedel som godkänts av en läkare under hela studien utan avbrott medan du får studiebehandling och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Hanar måste utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på att använda kondom (även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i minst 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.
• HIV-infekterade försökspersoner på effektiv antiretroviral behandling är berättigade om det senaste virusbelastningstestet som utförts inom sex månader efter screening (baserat på medicinsk kartöversikt) är negativt. Om så inte är fallet bör ett HIV-virusbelastningstest utföras vid screening och vara negativt (d.v.s. omöjligt att upptäcka).
• HBV-infekterade försökspersoner är berättigade om det senaste virusbelastningstestet som utförts inom sex månader efter screening (baserat på medicinsk kartöversikt) är negativt. Om så inte är fallet, bör ett HBV-virusbelastningstest utföras vid screening och vara negativt (dvs. ej detekterbart).
• Försökspersoner med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Försökspersoner med HCV-infektion som för närvarande behandlas är berättigade om det senaste virusbelastningstestet som utförts inom sex månader efter screening (baserat på medicinsk kartöversikt) är negativt. Om så inte är fallet bör ett HCV-virusbelastningstest utföras vid screening och vara negativt (dvs. omöjligt att upptäcka).
• Försökspersoner med en historia av hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de visar tecken på stabila lesioner (och inga nya lesioner) utan tecken på tumörprogression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha återgått till baslinjen eller försvunnit. Eventuella steroider som administreras som en del av denna behandling måste avslutas > 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Ingen känd leptomeningeal sjukdom.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen är berättigade. Patienter som får någon aktiv terapi för en samtidig sekundär malignitet är exkluderade.
• Försökspersoner med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning, bör ämnen vara klass 2 eller bättre. Klass 2 definieras som lätt begränsning av fysisk aktivitet, där vanlig fysisk aktivitet leder till trötthet, hjärtklappning eller dyspné; personen är bekväm i vila.
• Förstår studiens natur och har gått med på att delta genom att frivilligt underteckna det IRB-godkända informerade samtycket.

Exklusions kriterier

En försöksperson kommer inte att vara berättigad att delta i Precision PromiseSM om något av följande kriterier uppfylls:

• Fick all systemisk behandling mot cancer inom 21 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast) före randomisering.
• Har genomgått en större operation inom 14 dagar före inskrivningen.
• Historik med känd allergi eller överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller något av deras hjälpämnen eller kontraindikationer mot någon av studiebehandlingarna som beskrivs i den lokala förskrivningsinformationen (t.ex. USA:s förskrivningsinformation [USPI]).
• Redan existerande perifer neuropati > Grad 1, enligt definitionen i CTCAE V 4.03.
• Känd aktiv tuberkulosinfektion.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Oförmåga att svälja piller, kapslar eller tabletter.
• Får någon aktiv terapi för en samtidig sekundär malignitet. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria och/eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen är kvalificerade.
• Historik med interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros och lungöverkänslighetspneumonit.
• QTc > 450 ms om hane och QTc > 470 ms om hona.
• Okontrollerad eller allvarlig hjärtsjukdom (historia av instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsstentning eller bypasskirurgi under de senaste 6 månaderna), symptomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi [inklusive förmaksfladder/flimmer].
• Försökspersoner med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. Ämnen sämre än klass 2 exkluderas. Klass 2 definieras som lätt begränsning av fysisk aktivitet, där vanlig fysisk aktivitet leder till trötthet, hjärtklappning eller dyspné; personen är bekväm i vila.
• Aktiva, okontrollerade infektioner (bakterie-, virus- eller svampinfektion(er)) som kräver systemisk terapi, definierade som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling (dvs. afebril i > 48 timmar med antibiotika).

• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, inklusive systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoidit, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatit.

  o Personer med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger är berättigade att delta.

• Att få immunsuppressiva eller myelosuppressiva läkemedel som enligt utredaren skulle öka risken för allvarliga neutropena komplikationer. Försökspersoner som får ersättningsterapi med 10 mg prednison (eller motsvarande hydrokortisondos) per dag är berättigade.
• Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller under aktiv behandling inom studien. (exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, rabies, BCG och tyfus (oralt) vaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna. Emellertid kan intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna).
• Varje betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven.

• Försökspersoner som avbröt tidigare behandling för pankreasadenokarcinom på grund av en behandlingsrelaterad ≥ grad 3 toxicitet.

  • För toxicitet ≤ Grad 3, måste AE försvinna till Grad 1 eller baslinje för att anses vara kvalificerad för denna prövning.
  • Försökspersoner som har fått allogena benmärgs- eller solida organtransplantationer är uteslutna.