Monikeskustutkimus metastasoituneen haimasyövän useiden hoito-ohjelmien arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilö on oikeutettu osallistumaan Precision PromiseSM -ohjelmaan, jos kaikki alla olevat osallistumiskriteerit täyttyvät:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) ja kelvollinen hoitoon ensimmäisen tai toisen rivin asetuksissa.
• Hyväksyttäviä histologioita ovat adenosquamous karsinooma, limakalvon adenokarsinooma, hepatoidisyöpä, medullaarinen karsinooma, sinettirengassolusyöpä, erilaistumaton karsinooma ja erilaistumaton syöpä, jossa on osteoklastien kaltaisia ​​soluja, ja adenokarsinooma. Haiman neuroendokriiniset kasvaimet (PNET) eivät sisälly.
• Tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) radiografisesti mitattavissa oleva sairaus ainakin yhdessä paikassa, sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1. Kuvaustulokset on saatava 21 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä elimen toiminta (laboratoriotulokset on saatava 21 päivän aikana ennen satunnaistamista)

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobiini ≥ normaalin alaraja (LLN) tai 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,0 x yläraja normaali (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumiini ≥ 3,0 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (jopa ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • INR ≤ 1,5 x ULN (jopa ≤ 2 x ULN antikoagulaatiohoitoa saavilla potilailla).
• Koehenkilöiden on oltava valmiita toimittamaan protokollan edellyttämiä kudos- ja verinäytteitä diagnostiikka- ja tutkimustarkoituksiin edellytyksenä tutkimukseen ilmoittautumiselle.
• Pystyy nielemään pillereitä, kapseleita tai tabletteja.
• Pystyy noudattamaan opintokäyntien aikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset [määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle (1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai (2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vaiheessa ainakaan 24 peräkkäistä kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)] on:

  • Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]), jonka tutkimuslääkäri on vahvistanut 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
  • Sitoudu täydelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostu käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan keskeytyksettä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesten on harjoitettava täydellistä raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia (vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia) seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos.
• HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, ovat kelpoisia, jos viimeisin viruskuormitustesti, joka on tehty kuuden kuukauden sisällä seulonnasta (perustuu lääketieteellisen kartoituksen tarkasteluun), on negatiivinen. Jos näin ei ole, HIV-viruskuormitustesti tulee tehdä seulonnan yhteydessä, ja se on negatiivinen (eli ei havaita).
• HBV-tartunnan saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos viimeisin viruskuormitustesti, joka on tehty kuuden kuukauden sisällä seulonnasta (perustuu lääketieteellisen kartoituksen tarkasteluun), on negatiivinen. Jos näin ei ole, HBV-viruskuormitustesti tulee tehdä seulonnan yhteydessä, ja sen tulos on negatiivinen (eli sitä ei voida havaita).
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat henkilöt ovat kelvollisia, jos viimeisin viruskuormitustesti, joka on tehty kuuden kuukauden sisällä seulonnasta (perustuu lääketieteellisen kartoituksen tarkasteluun), on negatiivinen. Jos näin ei ole, seulonnan yhteydessä tulee tehdä HCV-viruskuormitustesti, jonka tulos on negatiivinen (eli ei havaittavissa).
• Koehenkilöt, joilla on ollut aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heillä on todisteita stabiileista leesioista (eikä uusia vaurioita) ilman merkkejä kasvaimen etenemisestä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (MRI tai CT) seulontajakson aikana. Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt palata lähtötasolle tai hävitä. Kaikki tämän hoidon osana annetut steroidit on otettava loppuun > 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Ei tunnettu leptomeningeaalinen sairaus.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka saavat aktiivista hoitoa samanaikaiseen sekundaariseen maligniteettiin, eivät kuulu tähän.
• Potilailla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen, koehenkilöiden tulee olla luokkaa 2 tai parempi. Luokka 2 määritellään fyysisen aktiivisuuden lieväksi rajoitukseksi, jossa tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen; henkilö viihtyy levossa.
• Ymmärtää tutkimuksen luonteen ja on suostunut osallistumaan allekirjoittamalla vapaaehtoisesti IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilö ei ole oikeutettu osallistumaan Precision PromiseSM -ohjelmaan, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Sai mitä tahansa syövän vastaista systeemistä hoitoa 21 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen satunnaistamista.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai jollekin niiden apuaineelle tai vasta-aihe jollekin tutkimushoidolle paikallisen lääkemääräystiedon (esim. Yhdysvaltain lääkemääräystiedot [USPI]) mukaisesti.
• Aiempi perifeerinen neuropatia > aste 1, CTCAE V 4.03:n määritelmän mukaan.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä, kapseleita tai tabletteja.
• Minkä tahansa aktiivisen hoidon saaminen samanaikaiseen sekundaariseen maligniteettiin. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia ja/tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi ja keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus.
• QTc > 450 ms, jos mies ja QTc > 470 ms, jos nainen.
• Hallitsematon tai vaikea sydänsairaus (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi tai ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana), oireinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö [mukaan lukien eteislepatus/värinä].
• Potilailla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Luokka 2 huonommat kohteet suljetaan pois. Luokka 2 määritellään fyysisen aktiivisuuden lieväksi rajoitukseksi, jossa tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen; henkilö viihtyy levossa.
• Aktiiviset, hallitsemattomat infektiot (bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t)), jotka vaativat systeemistä hoitoa ja jotka määritellään jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta (eli potilaiden on oltava afebriili > 48 tuntia antibioottihoidosta).

• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Hashimotos-tyreoidiitti, skleroderma, polyarteritis nodosa tai autoimmuunihepatiitti.

  o Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat osallistua.

• Immunosuppressiivisten tai myelosuppressiivisten lääkkeiden saaminen, jotka tutkijan mielestä lisäävät vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä. Potilaat, jotka saavat korvaushoitoa 10 mg prednisonia (tai vastaavaa hydrokortisoniannosta) päivässä, ovat kelvollisia.
• Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aktiivisen hoidon aikana tutkimuksen aikana. (Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, BCG ja lavantautirokote (suun kautta). Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja. Kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja).
• Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.

• Koehenkilöt, jotka keskeyttivät aikaisemman hoidon haiman adenokarsinoomaan hoitoon liittyvän ≥ asteen 3 toksisuuden vuoksi.

  • Jos myrkyllisyys on ≤ astetta 3, haittavaikutusten on hävinnyt asteeseen 1 tai lähtötasoon, jotta niitä voidaan pitää kelvollisina tähän kokeeseen.
  • Potilaat, joille on tehty allogeeninen luuydin- tai kiinteä elinsiirto, ei suljeta pois.