Wieloośrodkowa próba oceny wielu schematów leczenia przerzutowego raka trzustki

Kryteria przyjęcia

Uczestnik będzie mógł wziąć udział w programie Precision PromiseSM, jeśli spełni wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami (PDAC) kwalifikujący się do leczenia pierwszego lub drugiego rzutu.
• Dopuszczalne histologie obejmują raka gruczolakowatego, gruczolakoraka śluzowego, raka wątrobowokomórkowego, raka rdzeniastego, raka sygnetowatego, raka niezróżnicowanego i raka niezróżnicowanego z komórkami podobnymi do osteoklastów oraz gruczolakoraka. Guzy neuroendokrynne trzustki (PNET) są wykluczone.
• Choroba mierzalna radiologicznie w co najmniej jednym miejscu za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Wyniki obrazowania należy uzyskać w ciągu 21 dni przed randomizacją.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Odpowiednia czynność narządów (wyniki laboratoryjne muszą zostać uzyskane w ciągu 21 dni przed randomizacją)

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ dolna granica normy (DGN) lub 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,0 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumina ≥ 3,0 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN (do ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby).
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • INR ≤ 1,5 x GGN (do ≤ 2 x GGN u pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo).
• Uczestnicy muszą być gotowi do dostarczenia określonych w protokole próbek tkanek i krwi do celów diagnostycznych i badawczych jako warunek włączenia do badania.
• Potrafi połykać pigułki, kapsułki lub tabletki.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

• Kobiety w wieku rozrodczym [zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która (1) nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) lub obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub (2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejnych miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)] musi:

  • Mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) zweryfikowany przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  • Zobowiązać się do całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza podczas trwania badania bez przerwy w trakcie otrzymywania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Mężczyźni muszą praktykować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy (nawet jeśli przeszli udaną wazektomię) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą mogącą zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnią dawkę badanego leku.
• Osoby zakażone wirusem HIV poddane skutecznej terapii przeciwretrowirusowej kwalifikują się, jeśli ostatni test poziomu wiremii wykonany w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego (na podstawie przeglądu karty medycznej) jest ujemny. Jeśli tak nie jest, podczas badania przesiewowego należy wykonać test na miano wirusa HIV, który powinien dać wynik ujemny (tj. niewykrywalny).
• Osoby zakażone HBV kwalifikują się, jeśli ostatni test wiremii wykonany w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego (na podstawie przeglądu karty medycznej) jest ujemny. Jeśli tak nie jest, podczas badania przesiewowego należy wykonać test miana wirusa HBV, który powinien dać wynik ujemny (tj. niewykrywalny).
• Osoby z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musiały być leczone i wyleczone. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli ostatni test wiremii wykonany w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego (na podstawie przeglądu karty medycznej) jest ujemny. Jeśli tak nie jest, podczas badania przesiewowego należy wykonać test miana wirusa HCV, który powinien dać wynik ujemny (tj. niewykrywalny).
• Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że wykażą stabilne zmiany (i brak nowych zmian) bez oznak progresji nowotworu przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono badaniem klinicznym i obrazowaniem mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Ponadto wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, musiały powrócić do stanu wyjściowego lub ustąpić. Wszelkie sterydy podawane w ramach tej terapii muszą być zakończone > 7 dni przed pierwszą dawką terapii próbnej.
• Brak znanej choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek aktywną terapię z powodu współistniejącego wtórnego nowotworu złośliwego są wykluczeni.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią lub obecnie występującymi objawami choroby serca lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Czynnościowej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, badani powinni być w klasie 2 lub wyższej. Klasa 2 definiowana jest jako niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej, w którym zwykła aktywność fizyczna prowadzi do zmęczenia, kołatania serca lub duszności; osoba jest wygodna w spoczynku.
• Rozumie charakter badania i wyraził zgodę na udział poprzez dobrowolne podpisanie świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB.

Kryteria wyłączenia

Uczestnik nie będzie mógł uczestniczyć w programie Precision PromiseSM, jeśli spełni którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Historia znanej alergii lub nadwrażliwości na którąkolwiek z badanych kuracji lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych lub przeciwwskazania do którejkolwiek z badanych kuracji, zgodnie z lokalnymi informacjami na temat przepisywania (np. amerykańskie informacje o przepisywaniu [USPI]).
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1, zgodnie z definicją CTCAE V 4.03.
• Znana aktywna infekcja gruźlicą.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Niemożność połknięcia tabletek, kapsułek lub tabletek.
• Otrzymywanie jakiejkolwiek aktywnej terapii z powodu współistniejącego wtórnego nowotworu złośliwego. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia i/lub leczenie nie mogą potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, historia wolno postępującej duszności i bezproduktywnego kaszlu, sarkoidozy, krzemicy, idiopatycznego zwłóknienia płuc i zapalenia płuc z nadwrażliwości płucnej.
• QTc > 450 ms u mężczyzn i QTc > 470 ms u kobiet.
• Niekontrolowana lub ciężka choroba serca (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, stentowanie wieńcowe lub operacja pomostowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy), objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca [w tym trzepotanie/migotanie przedsionków].
• Pacjenci ze stwierdzoną historią lub obecnie występującymi objawami choroby serca lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Czynnościowej New York Heart Association. Przedmioty gorsze niż klasa 2 są wykluczone. Klasa 2 definiowana jest jako niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej, w którym zwykła aktywność fizyczna prowadzi do zmęczenia, kołatania serca lub duszności; osoba jest wygodna w spoczynku.
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia (zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze) wymagające leczenia ogólnoustrojowego, definiowane jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia (tj. brak gorączki przez > 48 godzin bez antybiotyków).

• Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, w tym toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby.

  o Do udziału kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku czynnika zewnętrznego.

• Przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub mielosupresyjnych, które w opinii Badacza zwiększałyby ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący terapię zastępczą 10 mg prednizonu (lub równoważną dawkę hydrokortyzonu) dziennie.
• Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub podczas aktywnego leczenia w ramach badania. (przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, BCG i dur brzuszny (doustną). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone. Jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone).
• Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które ograniczają zdolność podmiotu do spełnienia wymogów badania.

• Osoby, które przerwały wcześniejsze leczenie gruczolakoraka trzustki z powodu związanej z leczeniem toksyczności stopnia ≥ 3.

  • W przypadku toksyczności ≤ stopnia 3 AE musi ustąpić do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego, aby kwalifikować się do tego badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego lub narządów miąższowych są wykluczeni.