Polatuzumab Vedotin 和联合化疗治疗未经治疗的侵袭性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 未经治疗的侵袭性 B 细胞大 B 细胞淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤），其不良特征可能预示对利妥昔单抗-环磷酰胺、多柔比星（羟基柔红霉素）、长春新碱（Oncovin）、泼尼松（R-CHOP）的反应不佳，并且在研究者的意见将采用 DA-EPOCH-R 作为护理标准。 受试者必须按照临床护理标准计划接受全程（6 个周期）化学免疫疗法。 不排除复合淋巴瘤，前提是受试者之前没有接受过惰性成分的全身治疗，并且将接受 DA-EPOCH-R 作为侵袭性成分的标准治疗方案。 基于 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类的合格组织学包括：

  • 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位的高级别 B 细胞淋巴瘤
  • 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 (NOS)
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) NOS
  • 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
  • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤
  • EB 病毒 (EBV) + DLBCL，NOS
  • ALK+ 大 B 细胞淋巴瘤
  • B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的特征
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 患有可测量的疾病，包括在计算机断层扫描 (CT) 或氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 上至少有 1 个长度为 1.5 cm 的淋巴结部位或 1 个长度为 1.0 cm 的结外部位
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表 (PS) 的绩效状态为 0-2
• 心脏多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL，淋巴瘤骨髓浸润情况除外
• 血小板 >= 75,000 / mcL，淋巴瘤或脾功能亢进引起的骨髓浸润除外
• 血红蛋白 >= 8 g/dL，除非在首次治疗后 14 天内没有输注红细胞 (RBC) 的情况下发生淋巴瘤骨髓浸润

• 测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 40 mL/min。

  * 应根据机构标准计算肌酐清除率

• 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常值上限 (ULN)（如果总胆红素 =< 3.0 x ULN，则可入组患有吉尔伯特病的患者）
• 直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝脏受累的受试者
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内，或者受试者在检查中显示有抗磷脂抗体
• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 =< 1% 的避孕方法. 在此期间，女性不得捐献卵子。 如果女性处于月经初潮后，未达到绝经后状态（=
• 对于有生育能力的女性，筛查期间血清妊娠试验结果为阴性。 被认为没有生育能力的女性不需要进行妊娠试验
• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子，定义如下：对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在生育期间保持禁欲或使用避孕套治疗期和最后一次治疗后至少 6 个月。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断是不可接受的预防药物暴露的方法。 考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前储存精子

排除标准：

• 对 EPCH-R 的任何单个成分的禁忌症，包括先前接受过蒽环类药物，或对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠产品敏感或过敏
• 除皮质类固醇外，先前对淋巴瘤进行过全身治疗。 允许事先放疗，前提是该部位不用作评估反应的可测量部位。
• 不允许慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的里氏转化。 允许从滤泡性淋巴瘤转化而来，前提是受试者之前未接受过针对其淋巴瘤的全身治疗，并且侵袭性成分符合纳入标准 1 中列出的标准之一
• 伯基特淋巴瘤的诊断
• 先前的器官移植
• 通过临床检查或 Charcot-Marie-Tooth 病脱髓鞘形式的当前 > 1 级周围神经病变
• 惰性淋巴瘤的既往全身治疗
• 在第 1 周期开始后 3 个月内使用过任何单克隆抗体；第 1 周期开始前 28 天内的任何研究性治疗；在第 1 周期开始前 28 天内接种活疫苗
• 除了在筛查期间需要控制淋巴瘤症状的患者外，大 B 细胞淋巴瘤的既往治疗可以通过以下方式接受类固醇： 高达 30 mg/天的泼尼松或等效药物可用于筛查期间的淋巴瘤症状控制，包括在最终确定之前分期（不包括在前期治疗中） 如果在研究治疗开始前迫切需要更高剂量的糖皮质激素治疗以控制淋巴瘤症状，则必须在开始 > 30-100 mg/天之前完成肿瘤评估泼尼松或等效物。 作为前期治疗，泼尼松 > 30-100 毫克/天或等效药物最多可给予 7 天。

• 除非得到主要研究者的许可，否则可能影响对方案的依从性或结果解释的其他恶性肿瘤的病史。 以下是没有特定豁免的资格：

  • 在研究之前的任何时间有治疗过的基底细胞癌或鳞状细胞癌或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的患者符合条件
  • 患有任何恶性肿瘤并以治愈为目的进行适当治疗且恶性肿瘤在入组前已缓解 >= 2 年且未接受治疗的患者符合条件
  • 在研究前的任何时间都不需要治疗的低级别、早期前列腺癌（格里森评分 6 或以下，第 1 或 2 期）患者符合资格
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的心律失常，或不稳定型心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）
• 最近的大手术（第 1 周期开始前 4 周内），诊断除外
• 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在，包括完全性左束支传导阻滞、二度或三度心脏传导阻滞，或既往心肌梗死的证据
• 已知需要全身治疗的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）。 患者可以在感染治疗期间进行筛查，但全身治疗必须在第 1 周期第 1 天完成

• 慢性乙型肝炎感染的阳性检测结果（定义为阳性乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学）：

  * 如果在筛选时检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) DNA，则可能包括患有隐匿性或既往乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎核心总抗体阳性和 HBsAg 阴性）的患者。 这些患者必须愿意接受机构标准所指示的每月 DNA 检测和适当的抗病毒治疗

• 丙型肝炎阳性检测结果（丙型肝炎病毒[HCV]抗体血清学检测）

  * 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格

• 不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史

  * 已知诊断为 HIV 的患者必须检测不到病毒载量并且正在接受抗逆转录病毒治疗

• 有进行性多灶性脑白质病病史的患者
• 怀孕或哺乳或打算在学习期间怀孕