Polatuzumab vedotina y quimioterapia combinada para el tratamiento del linfoma de células B grandes agresivo no tratado

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células B grandes de células B agresivo no tratado (linfoma no Hodgkin) con características adversas que pueden predecir una respuesta subóptima a rituximab-ciclofosfamida, doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), vincristina (Oncovin), prednisona (R-CHOP) y en el opinión del investigador se trataría con DA-EPOCH-R como tratamiento estándar. Se debe planificar que los sujetos reciban el curso completo (6 ciclos) de quimioinmunoterapia según el estándar de atención clínica. Los linfomas compuestos no están excluidos siempre que el sujeto no haya recibido tratamiento sistémico previo para el componente indolente y reciba DA-EPOCH-R como régimen estándar de atención para el componente agresivo. Las histologías elegibles basadas en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 incluyen:

  • Linfoma de células B de alto grado con translocaciones MYC y BCL2 y/o BCL6
  • Linfoma de células B de alto grado, no especificado (NOS)
  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) SAI
  • Linfoma primario de células B del mediastino
  • Linfoma de células B grandes rico en histiocitos/células T
  • Virus de Epstein-Barr (VEB) + DLBCL, SAI
  • Linfoma de células B grandes ALK+
  • Linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible, incluido al menos 1 sitio ganglionar que mide 1,5 cm o 1 sitio extraganglionar que mide 1,0 cm en la dimensión más larga en la tomografía computarizada (TC) o la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % en la exploración de adquisición cardíaca múltiple (MUGA) o ecocardiograma cardíaco (ECHO)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.000/uL excepto en casos de infiltración medular por linfoma
• Plaquetas >= 75.000/mcL excepto en casos de infiltración medular por linfoma o hiperesplenismo
• Hemoglobina >= 8 g/dL excepto en casos de infiltración de la médula por linfoma sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 14 días del primer tratamiento

• Depuración de creatinina medida o calculada (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina sérica total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada pueden inscribirse si la bilirrubina total = < 3,0 x ULN)
• Bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con compromiso hepático
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, o se demuestre que el sujeto tiene un anticuerpo antifosfolípido en el estudio
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de =< 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio . Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (=
• Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero durante el período de selección. Las mujeres que no se consideran en edad fértil no están obligadas a hacerse una prueba de embarazo
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación: Con parejas femeninas en edad fértil o parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos aceptables para prevenir la exposición al fármaco. Los pacientes masculinos que estén considerando la preservación de la fertilidad deben almacenar esperma antes del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de EPCH-R, incluida la recepción previa de antraciclinas, o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales murinos o humanizados, o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
• Tratamiento sistémico previo para linfoma con la excepción de corticosteroides. Se permite la radioterapia previa siempre que este sitio no se utilice como un sitio medible para evaluar la respuesta.
• No se permite la transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños. Se permite la transformación de linfoma folicular siempre que el sujeto no haya recibido tratamiento sistémico previo para su linfoma y el componente agresivo cumpla con uno de los criterios enumerados en el criterio de inclusión 1
• Diagnóstico del linfoma de Burkitt
• Trasplante de órganos previo
• Grado actual > 1 neuropatía periférica por examen clínico o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
• Terapia sistémica previa para el linfoma indolente
• Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses posteriores al inicio del ciclo 1; cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al comienzo del ciclo 1; vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al inicio del ciclo 1
• La terapia previa para el linfoma de células B grandes, excepto para los pacientes que requieren el control de los síntomas del linfoma durante la selección, pueden recibir esteroides de la siguiente manera: Se pueden usar hasta 30 mg/día de prednisona o equivalente para el control de los síntomas del linfoma durante la selección, incluso antes de la finalización. de estadificación (no incluido como parte del tratamiento de prefase) Si se requiere urgentemente un tratamiento con glucocorticoides en dosis más altas para el control de los síntomas del linfoma antes del inicio del tratamiento del estudio, las evaluaciones del tumor deben completarse antes del inicio de > 30-100 mg/día de prednisona o equivalente. Se puede administrar prednisona > 30-100 mg/día o equivalente durante un máximo de 7 días como tratamiento de prefase.

• Antecedentes de otras neoplasias malignas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, excepto con el permiso del investigador principal. Los siguientes son elegibles sin una exención específica:

  • Son elegibles las pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas o melanoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente en cualquier momento antes del estudio.
  • Son elegibles los pacientes con cualquier neoplasia maligna tratada adecuadamente con intención curativa y la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante >= 2 años antes de la inscripción.
  • Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata de bajo grado en etapa temprana (puntuación de Gleason de 6 o menos, Etapa 1 o 2) que no requieren terapia en ningún momento antes del estudio.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo 1), que no sea para diagnóstico
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador, incluido bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o evidencia de infarto de miocardio previo
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) que requiere tratamiento sistémico. Los pacientes pueden continuar con la detección durante el tratamiento de la infección, pero el tratamiento sistémico debe completarse el día 1 del ciclo 1

• Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]):

  * Los pacientes con infección por hepatitis B oculta o previa (definida como anticuerpo central de hepatitis B total positivo y HBsAg negativo) pueden incluirse si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable en el momento de la selección. Estos pacientes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales y a la terapia antiviral adecuada según lo indique el estándar institucional.

• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC])

  * Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC

• Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado

  * Los pacientes con diagnóstico conocido de VIH deben tener carga viral indetectable y estar en terapia antirretroviral

• Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio