Polatuzumab Vedotin og kombinasjonskjemoterapi for behandling av ubehandlet aggressivt stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Ubehandlet aggressivt B-cellet storcellet B-celle lymfom (non-Hodgkin lymfom) med uønskede egenskaper som kan forutsi suboptimal respons på rituximab-cyklofosfamid, doksorubicin (hydroksydaunorubicin), vinkristin (Oncovin), prednison (R-CHOP) og i vurderingen av etterforskeren vil bli behandlet med DA-EPOCH-R som standard behandling. Forsøkene må planlegges for å motta hele kur (6 sykluser) kjemoimmunterapi i henhold til klinisk standard for behandling. Sammensatte lymfomer er ikke utelukket forutsatt at pasienten ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for den indolente komponenten og vil motta DA-EPOCH-R som standardbehandlingsregime for den aggressive komponenten. Kvalifiserte histologier basert på 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering inkluderer:

  • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokasjoner
  • Høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert (NOS)
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) NOS
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom
  • T-celle/histiocytt-rik stor-B-celle lymfom
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ stort B-celle lymfom
  • B-celle lymfom, uklassifiserbart, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Har målbar sykdom, inkludert minst 1 nodalt sted som måler 1,5 cm eller 1 ekstranodalt sted som måler 1,0 cm i lengste dimensjon på computertomografi (CT) eller fluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET)
• Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala (PS)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % på hjerte-multiple-gated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon av lymfom
• Blodplater >= 75 000 / mcL unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon ved lymfom eller hypersplenisme
• Hemoglobin >= 8 g/dL unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon ved lymfom uten transfusjon av røde blodlegemer (RBC) innen 14 dager etter første behandling

• Målt eller beregnet kreatininclearance (Glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard

• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin =< 3,0 x ULN)
• Direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for pasienter med leverpåvirkning
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter, eller det er vist at forsøkspersonen har et antifosfolipidantistoff under opparbeiding
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på =< 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen . Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (=
• For kvinner i fertil alder, et negativt serumgraviditetstestresultat under screeningsperioden. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder, er ikke pålagt å ta en graviditetstest
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste behandling. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder for å forhindre eksponering av medikamenter. Mannlige pasienter som vurderer bevaring av fruktbarhet bør sette sædceller før studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjoner for noen av de individuelle komponentene i EPCH-R, inkludert tidligere mottak av antracykliner, eller historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
• Tidligere systemisk behandling for lymfom med unntak av kortikosteroider. Forutgående strålebehandling er tillatt forutsatt at dette stedet ikke brukes som et målbart sted for å vurdere respons.
• Richters transformasjon fra kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom er ikke tillatt. Transformasjon fra follikulært lymfom er tillatt forutsatt at forsøkspersonen ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for lymfom og den aggressive komponenten oppfyller ett av kriteriene oppført i inklusjonskriterium 1
• Diagnose av Burkitt lymfom
• Tidligere organtransplantasjon
• Nåværende grad > 1 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom
• Tidligere systemisk terapi for indolent lymfom
• Tidligere bruk av ethvert monoklonalt antistoff innen 3 måneder etter starten av syklus 1; eventuell forsøksbehandling innen 28 dager før starten av syklus 1; vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før starten av syklus 1
• Tidligere behandling for storcellet B-celle lymfom, bortsett fra pasienter som trenger lymfomsymptomkontroll under screening, kan få steroider på følgende måte: Opptil 30 mg/dag med prednison eller tilsvarende kan brukes for lymfomsymptomkontroll under screening, inkludert før ferdigstillelse av stadieinndeling (ikke inkludert som en del av pre-fasebehandling) Hvis glukokortikoidbehandling er akutt nødvendig ved høyere doser for lymfomsymptomkontroll før start av studiebehandling, må tumorvurderinger fullføres før oppstart av > 30-100 mg/dag prednison eller tilsvarende. Prednison > 30-100 mg/dag eller tilsvarende kan gis i maksimalt 7 dager som pre-fasebehandling.

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene, unntatt med tillatelse fra hovedetterforskeren. Følgende er kvalifisert uten en spesifikk fraskrivelse:

  • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen når som helst før studien er kvalifisert
  • Pasienter med en malignitet behandlet med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i >= 2 år før registrering er kvalifisert
  • Pasienter med lavgradig prostatakreft i tidlig stadium (Gleason-score 6 eller lavere, stadium 1 eller 2) uten behov for behandling på noe tidspunkt før studien er kvalifisert
• Bevis på signifikante, ukontrollerte, samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)
• Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1), annet enn for diagnose
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert fullstendig venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk eller bevis på tidligere hjerteinfarkt
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) som krever systemisk behandling. Pasienter kan fortsette med screening under behandling for infeksjon, men systemisk behandling må fullføres innen syklus 1 dag 1

• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi):

  * Pasienter med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises på screeningstidspunktet. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og passende antiviral terapi som angitt av institusjonsstandard

• Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting)

  * Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Historie med ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)

  * Pasienter med kjent diagnose av HIV må ha uoppdagbar viral belastning og være på antiretroviral behandling

• Pasienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amming eller har tenkt å bli gravid under studiet