Polatuzumab Vedotin og kombinationskemoterapi til behandling af ubehandlet aggressivt stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Ubehandlet aggressivt B-cellet stor-B-celle lymfom (non-Hodgkin lymfom) med bivirkninger, der kan forudsige suboptimalt respons på rituximab-cyclophosphamid, doxorubicin (hydroxydaunorubicin), vincristin (Oncovin), prednison (R-CHOP) og i efterforskerens udtalelse vil blive behandlet med DA-EPOCH-R som standardbehandling. Forsøgspersoner skal planlægges til at modtage fuld forløb (6 cyklusser) kemoimmunterapi i henhold til klinisk standard for pleje. Sammensatte lymfomer er ikke udelukket, forudsat at forsøgspersonen ikke har modtaget tidligere systemisk terapi for den indolente komponent og ville modtage DA-EPOCH-R som standardbehandlingsregimen for den aggressive komponent. Støtteberettigede histologier baseret på 2016 World Health Organization (WHO) klassificering omfatter:

  • Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokationer
  • Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret (NOS)
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) NOS
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom
  • T-celle/histiocyt-rigt stor-B-celle lymfom
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ stort B-celle lymfom
  • B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Har målbar sygdom, inklusive mindst 1 nodal-sted, der måler 1,5 cm eller 1 ekstranodal-sted, der måler 1,0 cm i længste dimension på computertomografi (CT) eller fluorodeoxyglucose-positron-emissionstomografi (FDG-PET)
• Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala (PS)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % på cardiac multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom
• Blodplader >= 75.000 / mcL undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom eller hypersplenisme
• Hæmoglobin >= 8 g/dL undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom uden røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for 14 dage efter første behandling

• Målt eller beregnet kreatininclearance (Glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (Patienter med dokumenteret Gilbert-sygdom kan tilmeldes, hvis total bilirubin =< 3,0 x ULN)
• Direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med leverpåvirkning
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia, eller forsøgspersonen har vist sig at have et antiphospholipid-antistof ved oparbejdning
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på =< 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen . Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (=
• For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt serumgraviditetstestresultat under screeningsperioden. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, skal ikke have en graviditetstest
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste behandling. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable metoder til at forhindre lægemiddeleksponering. Mandlige patienter, der overvejer at bevare fertiliteten, bør samle sædceller før undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i EPCH-R, inklusive forudgående modtagelse af antracykliner, eller historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
• Forudgående systemisk behandling af lymfom med undtagelse af kortikosteroider. Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at dette sted ikke bruges som et målbart sted til at vurdere respons.
• Richters transformation fra kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom er ikke tilladt. Transformation fra follikulært lymfom er tilladt, forudsat at forsøgspersonen ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for deres lymfom, og den aggressive komponent opfylder et af kriterierne anført i inklusionskriterium 1
• Diagnose af Burkitt lymfom
• Tidligere organtransplantation
• Nuværende grad > 1 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sygdom
• Forudgående systemisk behandling for indolent lymfom
• Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 3 måneder efter starten af ​​cyklus 1; enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage før starten af ​​cyklus 1; vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før starten af ​​cyklus 1
• Tidligere behandling for storcellet B-celle lymfom undtagen for patienter, der kræver lymfomsymptomkontrol under screening, kan modtage steroider på følgende måde: Op til 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende kan anvendes til lymfomsymptomkontrol under screening, herunder før færdiggørelse af stadieinddeling (ikke inkluderet som en del af præfasebehandling) Hvis glukokortikoidbehandling er akut påkrævet ved højere doser for lymfomsymptomkontrol forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, skal tumorvurderinger afsluttes før påbegyndelse af > 30-100 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Prednison > 30-100 mg/dag eller tilsvarende kan maksimalt gives i 7 dage som præfasebehandling.

• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, undtagen med tilladelse fra den primære investigator. Følgende er berettigede uden en specifik dispensation:

  • Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede
  • Patienter med enhver malignitet, der er behandlet med kurativ hensigt, og maligniteten har været i remission uden behandling i >= 2 år før indskrivning er kvalificerede
  • Patienter med lavgradig prostatacancer i tidligt stadie (Gleason-score 6 eller derunder, trin 1 eller 2) uden behov for behandling på noget tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede
• Evidens for signifikante, ukontrollerede, samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasme)
• Nylig større operation (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1), bortset fra til diagnose
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, herunder komplet venstre grenblok, anden eller tredje grads hjerteblok eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge), som kræver systemisk behandling. Patienter kan fortsætte med screening under behandling for infektion, men systemisk behandling skal afsluttes med cyklus 1 dag 1

• Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-serologi):

  * Patienter med okkult eller tidligere hepatitis B-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises på screeningstidspunktet. Disse patienter skal være villige til at gennemgå månedlig DNA-test og passende antiviral behandling som angivet af institutionel standard

• Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test)

  * Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese med ukontrolleret human immundefektvirus (HIV)

  * Patienter med kendt diagnose af HIV skal have en uopdagelig viral belastning og være i antiretroviral behandling

• Patienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amning eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen