Polatuzumab Vedotin et chimiothérapie combinée pour le traitement du lymphome agressif à grandes cellules B non traité

Critère d'intégration:

• Lymphome B à grandes cellules B agressif non traité (lymphome non hodgkinien) avec des caractéristiques indésirables qui peuvent prédire une réponse sous-optimale au rituximab-cyclophosphamide, à la doxorubicine (hydroxydaunorubicine), à ​​la vincristine (Oncovin), à la prednisone (R-CHOP) et dans le l'avis de l'investigateur seraient traités avec DA-EPOCH-R comme norme de soins. Les sujets doivent être planifiés pour recevoir une chimio-immunothérapie complète (6 cycles) conformément aux normes de soins cliniques. Les lymphomes composites ne sont pas exclus à condition que le sujet n'ait pas reçu de traitement systémique antérieur pour le composant indolent et qu'il reçoive DA-EPOCH-R comme traitement standard pour le composant agressif. Les histologies éligibles basées sur la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 comprennent :

  • Lymphome B de haut grade avec translocations MYC et BCL2 et/ou BCL6
  • Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié ailleurs (NOS)
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) SAI
  • Lymphome médiastinal primitif à cellules B
  • Lymphome T à grandes cellules B riche en histiocytes
  • Virus d'Epstein-Barr (EBV) + DLBCL, SAI
  • Lymphome ALK+ à grandes cellules B
  • Lymphome à cellules B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable, y compris au moins 1 site nodal mesurant 1,5 cm ou 1 site extranodal mesurant 1,0 cm dans la dimension la plus longue sur la tomodensitométrie (CT) ou la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET)
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % sur l'acquisition cardiaque multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme cardiaque (ECHO)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome
• Plaquettes >= 75 000 / mcL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome ou hypersplénisme
• Hémoglobine >= 8 g/dL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome sans transfusion de globules rouges (GR) dans les 14 jours suivant le premier traitement

• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 40 mL/min.

  * La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (Les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée peuvent être inscrits si la bilirubine totale = < 3,0 x LSN)
• Bilirubine directe = < LSN pour les sujets avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, ou si le sujet présente un anticorps antiphospholipide lors du bilan
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec = < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude . Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (=
• Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer ne sont pas tenues de passer un test de grossesse
• Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes acceptables pour prévenir l'exposition au médicament. Les patients de sexe masculin qui envisagent de préserver leur fertilité doivent conserver leur sperme avant le traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

• Contre-indication à l'un des composants individuels de l'EPCH-R, y compris la réception antérieure d'anthracyclines, ou des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, ou une sensibilité ou une allergie connue aux produits murins
• Traitement systémique antérieur du lymphome à l'exception des corticostéroïdes. Une radiothérapie antérieure est autorisée à condition que ce site ne soit pas utilisé comme site mesurable pour évaluer la réponse.
• La transformation de Richter d'une leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes n'est pas autorisée. La transformation à partir d'un lymphome folliculaire est autorisée à condition que le sujet n'ait pas reçu de traitement systémique antérieur pour son lymphome et que la composante agressive réponde à l'un des critères énumérés dans le critère d'inclusion 1
• Diagnostic du lymphome de Burkitt
• Transplantation d'organe antérieure
• Neuropathie périphérique actuelle de grade > 1 à l'examen clinique ou forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
• Traitement systémique antérieur du lymphome indolent
• Utilisation préalable de tout anticorps monoclonal dans les 3 mois suivant le début du cycle 1 ; toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du cycle 1 ; vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le début du cycle 1
• Un traitement antérieur pour le lymphome à grandes cellules B, sauf pour les patients qui nécessitent un contrôle des symptômes du lymphome pendant le dépistage, peut recevoir des stéroïdes de la manière suivante : jusqu'à 30 mg/jour de prednisone ou équivalent peuvent être utilisés pour le contrôle des symptômes du lymphome pendant le dépistage, y compris avant la finalisation de la stadification (non inclus dans le cadre du traitement de pré-phase) Si un traitement par glucocorticoïdes est requis d'urgence à des doses plus élevées pour le contrôle des symptômes du lymphome avant le début du traitement à l'étude, les évaluations de la tumeur doivent être effectuées avant le début de> 30-100 mg / jour de prednisone ou équivalent. La prednisone > 30-100 mg/jour ou équivalent peut être administrée pendant un maximum de 7 jours en tant que traitement de pré-phase.

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, sauf avec l'autorisation de l'investigateur principal. Sont éligibles sans dérogation spécifique :

  • Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude sont éligibles
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne traitée de manière appropriée avec une intention curative et la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis> = 2 ans avant l'inscription sont éligibles
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate de bas grade et à un stade précoce (score de Gleason 6 ou inférieur, stade 1 ou 2) sans exigence de traitement à tout moment avant l'étude sont éligibles
• Preuve de maladies concomitantes importantes, non contrôlées, susceptibles d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou angor instable) ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme)
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1), autre que pour le diagnostic
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou des preuves d'un infarctus du myocarde antérieur
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) nécessitant un traitement systémique. Les patients peuvent procéder au dépistage pendant le traitement de l'infection, mais le traitement systémique doit être terminé avant le cycle 1 jour 1

• Résultats de test positifs pour l'hépatite B chronique (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) :

  * Les patients ayant une infection occulte ou antérieure à l'hépatite B (définie comme un anticorps anti-hépatite B total positif et un HBsAg négatif) peuvent être inclus si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable au moment du dépistage. Ces patients doivent être disposés à subir des tests ADN mensuels et un traitement antiviral approprié, comme indiqué par la norme institutionnelle

• Résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])

  * Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé

  * Les patients avec un diagnostic connu de VIH doivent avoir une charge virale indétectable et suivre un traitement antirétroviral

• Patients ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Grossesse ou allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude