Polatuzumab Vedotin e Quimioterapia Combinada para o Tratamento de Linfoma Agressivo de Células B Grandes Não Tratado

Critério de inclusão:

• Linfoma agressivo de células B grandes não tratado (linfoma não-Hodgkin) com características adversas que podem prever uma resposta subótima a rituximabe-ciclofosfamida, doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), vincristina (Oncovin), prednisona (R-CHOP) e no opinião do investigador seria tratado com DA-EPOCH-R como tratamento padrão. Os indivíduos devem ser planejados para receber quimioimunoterapia de curso completo (6 ciclos) de acordo com o padrão clínico de atendimento. Linfomas compostos não são excluídos, desde que o sujeito não tenha recebido terapia sistêmica anterior para o componente indolente e receba DA-EPOCH-R como padrão de tratamento para o componente agressivo. As histologias elegíveis com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 incluem:

  • Linfoma de células B de alto grau com translocações MYC e BCL2 e/ou BCL6
  • Linfoma de células B de alto grau, não especificado de outra forma (NOS)
  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) SOE
  • Linfoma primário de células B do mediastino
  • Linfoma de células B grandes rico em células T/histiócitos
  • Vírus Epstein-Barr (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ linfoma de grandes células B
  • Linfoma de células B, inclassificável, com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável, incluindo pelo menos 1 local nodal medindo 1,5 cm ou 1 local extranodal medindo 1,0 cm na dimensão mais longa na tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG-PET)
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% na aquisição cardíaca múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (ECO)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL, exceto em casos de infiltração medular por linfoma
• Plaquetas >= 75.000/mcL exceto nos casos de infiltração medular por linfoma ou hiperesplenismo
• Hemoglobina >= 8 g/dL, exceto em casos de infiltração medular por linfoma sem transfusão de hemácias (RBC) até 14 dias após o primeiro tratamento

• A depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 40 mL/min.

  * A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (pacientes com doença de Gilbert documentada podem ser inscritos se bilirrubina total =< 3,0 x LSN)
• Bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com envolvimento hepático
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, ou caso seja demonstrado que o sujeito tem um anticorpo antifosfolípide no exame
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha de =< 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo . As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (=
• Para mulheres com potencial para engravidar, resultado negativo do teste de gravidez no soro durante o período de triagem. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
• Para os homens: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e acordo para abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo: Com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após o último tratamento. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulatórios) e a abstinência não são métodos aceitáveis ​​de prevenção da exposição à droga. Pacientes do sexo masculino que consideram a preservação da fertilidade devem armazenar esperma antes do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Contra-indicação a qualquer um dos componentes individuais do EPCH-R, incluindo o recebimento anterior de antraciclinas, ou história de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos, ou sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
• Tratamento sistêmico prévio para linfoma com exceção de corticosteroides. A radioterapia prévia é permitida desde que este local não seja usado como um local mensurável para avaliar a resposta.
• A transformação de Richter de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno não é permitida. A transformação de linfoma folicular é permitida desde que o sujeito não tenha recebido terapia sistêmica prévia para seu linfoma e o componente agressivo atenda a um dos critérios listados no critério de inclusão 1
• Diagnóstico de linfoma de Burkitt
• Transplante de órgão anterior
• Neuropatia periférica Grau Atual > 1 por exame clínico ou forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth
• Terapia sistêmica prévia para linfoma indolente
• Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses do início do ciclo 1; qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do ciclo 1; vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes do início do ciclo 1
• A terapia anterior para linfoma de grandes células B, exceto para pacientes que necessitam de controle dos sintomas do linfoma durante a triagem, pode receber esteróides da seguinte maneira: Até 30 mg/dia de prednisona ou equivalente podem ser usados ​​para controle dos sintomas do linfoma durante a triagem, inclusive antes da finalização de estadiamento (não incluído como parte do tratamento pré-fase) Se o tratamento com glicocorticóides for urgentemente necessário em doses mais altas para controle dos sintomas do linfoma antes do início do tratamento do estudo, as avaliações do tumor devem ser concluídas antes do início de > 30-100 mg/dia de prednisona ou equivalente. Prednisona > 30-100 mg/dia ou equivalente pode ser administrada por no máximo 7 dias como tratamento pré-fase.

• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, exceto com a permissão do investigador principal. Os seguintes são elegíveis sem uma renúncia específica:

  • Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero a qualquer momento antes do estudo são elegíveis
  • Pacientes com qualquer malignidade adequadamente tratados com intenção curativa e a malignidade esteve em remissão sem tratamento por >= 2 anos antes da inscrição são elegíveis
  • Pacientes com câncer de próstata de baixo grau em estágio inicial (escore de Gleason 6 ou inferior, Estágio 1 ou 2) sem necessidade de terapia em nenhum momento antes do estudo são elegíveis
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 4 semanas antes do início do ciclo 1), exceto para diagnóstico
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador, incluindo bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou evidência de infarto do miocárdio prévio
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) que requer tratamento sistêmico. Os pacientes podem prosseguir com a triagem durante o tratamento para infecção, mas o tratamento sistêmico deve ser concluído no ciclo 1 dia 1

• Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B (definida como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]):

  * Pacientes com infecção oculta ou prévia por hepatite B (definida como anticorpo total positivo para hepatite B e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável no momento da triagem. Esses pacientes devem estar dispostos a se submeter a testes mensais de DNA e terapia antiviral apropriada, conforme indicado pelo padrão institucional

• Resultados positivos do teste para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV])

  * Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para ácido ribonucléico (RNA) HCV

• Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) descontrolado

  * Pacientes com diagnóstico conhecido de HIV devem ter carga viral indetectável e estar em terapia anti-retroviral

• Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Gravidez ou lactação ou intenção de engravidar durante o estudo