Polatuzumab Vedotin e chemioterapia combinata per il trattamento del linfoma aggressivo a grandi cellule B non trattato

Criterio di inclusione:

• Linfoma aggressivo a grandi cellule B a cellule B non trattato (linfoma non Hodgkin) con caratteristiche avverse che possono predire una risposta subottimale a rituximab-ciclofosfamide, doxorubicina (idrossidaunorubicina), vincristina (Oncovin), prednisone (R-CHOP) e nel l'opinione dello sperimentatore sarebbe trattata con DA-EPOCH-R come standard di cura. I soggetti devono essere pianificati per ricevere la chemioimmunoterapia a ciclo completo (6 cicli) secondo lo standard clinico di cura. I linfomi compositi non sono esclusi a condizione che il soggetto non abbia ricevuto una precedente terapia sistemica per la componente indolente e riceva DA-EPOCH-R come regime di cura standard per la componente aggressiva. Le istologie idonee basate sulla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 includono:

  • Linfoma a cellule B di alto grado con traslocazioni di MYC e BCL2 e/o BCL6
  • Linfoma a cellule B di alto grado, non altrimenti specificato (NAS)
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) NAS
  • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
  • Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
  • Virus di Epstein-Barr (EBV) + DLBCL, NAS
  • Linfoma ALK+ a grandi cellule B
  • Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere una malattia misurabile, incluso almeno 1 sito linfonodale di 1,5 cm o 1 sito extranodale di 1,0 cm nella dimensione più lunga alla tomografia computerizzata (TC) o alla tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (FDG-PET)
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% alla scansione cardiaca con acquisizione multipla (MUGA) o all'ecocardiogramma cardiaco (ECHO)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL tranne nei casi di infiltrazione midollare da parte del linfoma
• Piastrine >= 75.000 / mcL tranne nei casi di infiltrazione midollare da linfoma o ipersplenismo
• Emoglobina >= 8 g/dL tranne nei casi di infiltrazione midollare da linfoma senza trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 14 giorni dal primo trattamento

• Clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 40 mL/min.

  * La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali

• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (I pazienti con malattia di Gilbert documentata possono essere arruolati se bilirubina totale = < 3,0 x ULN)
• Bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con coinvolgimento epatico
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti, o il soggetto ha dimostrato di avere un anticorpo antifosfolipide durante l'esame
• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento di =<1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio . Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo. Una donna è considerata in età fertile se è in post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (=
• Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante il periodo di screening. Le donne considerate non in età fertile non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza
• Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso del preservativo e accordo all'astensione dalla donazione di sperma, come definito di seguito: con partner di sesso femminile in età fertile o partner di sesso femminile in stato di gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare il preservativo durante periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi accettabili per prevenire l'esposizione al farmaco. I pazienti di sesso maschile che considerano la conservazione della fertilità devono depositare lo sperma prima del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Controindicazione a uno qualsiasi dei singoli componenti di EPCH-R, inclusa la precedente assunzione di antracicline, o anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini, o sensibilità o allergia nota ai prodotti murini
• Precedente trattamento sistemico per linfoma ad eccezione dei corticosteroidi. È consentita una precedente radioterapia a condizione che questo sito non sia utilizzato come sito misurabile per valutare la risposta.
• La trasformazione di Richter da leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico non è consentita. La trasformazione da linfoma follicolare è consentita a condizione che il soggetto non abbia ricevuto una precedente terapia sistemica per il proprio linfoma e che la componente aggressiva soddisfi uno dei criteri elencati nel criterio di inclusione 1
• Diagnosi di linfoma di Burkitt
• Pregresso trapianto di organi
• Neuropatia periferica di grado attuale > 1 all'esame clinico o forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth
• Precedente terapia sistemica per linfoma indolente
• Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi dall'inizio del ciclo 1; qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del ciclo 1; vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del ciclo 1
• La terapia precedente per il linfoma a grandi cellule B, ad eccezione dei pazienti che richiedono il controllo dei sintomi del linfoma durante lo screening, può ricevere steroidi nel modo seguente: fino a 30 mg/die di prednisone o equivalente possono essere utilizzati per il controllo dei sintomi del linfoma durante lo screening, anche prima della finalizzazione della stadiazione (non incluso come parte del trattamento pre-fase) Se il trattamento con glucocorticoidi è urgentemente richiesto a dosi più elevate per il controllo dei sintomi del linfoma prima dell'inizio del trattamento in studio, le valutazioni del tumore devono essere completate prima dell'inizio di > 30-100 mg/die di prednisone o equivalente. Il prednisone > 30-100 mg/giorno o equivalente può essere somministrato per un massimo di 7 giorni come trattamento pre-fase.

• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati se non con il permesso del ricercatore principale. Sono ammissibili senza deroga specifica:

  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma della pelle o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio
  • Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi tumore maligno opportunamente trattato con intento curativo e il tumore maligno è stato in remissione senza trattamento per>= 2 anni prima dell'arruolamento
  • Sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico di basso grado in stadio iniziale (punteggio di Gleason 6 o inferiore, stadio 1 o 2) senza necessità di terapia in qualsiasi momento prima dello studio
• Evidenza di malattie significative, non controllate e concomitanti che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile) o malattie polmonari (incluse malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo)
• Recente intervento chirurgico importante (entro 4 settimane prima dell'inizio del ciclo 1), diverso dalla diagnosi
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore, incluso blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o evidenza di precedente infarto miocardico
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) che richiede un trattamento sistemico. I pazienti possono procedere con lo screening durante il trattamento per l'infezione, ma il trattamento sistemico deve essere completato entro il ciclo 1 giorno 1

• Risultati positivi del test per l'infezione da epatite B cronica (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]):

  * I pazienti con infezione da epatite B occulta o pregressa (definita come anticorpo core dell'epatite B totale positivo e HBsAg negativo) possono essere inclusi se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile al momento dello screening. Questi pazienti devono essere disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA e ad un'appropriata terapia antivirale come indicato dallo standard istituzionale

• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV])

  * I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Storia del virus dell'immunodeficienza umana incontrollata (HIV)

  * I pazienti con diagnosi nota di HIV devono avere una carica virale non rilevabile ed essere in terapia antiretrovirale

• Pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio