Polatuzumab Vedotin i chemioterapia skojarzona w leczeniu nieleczonego agresywnego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Nieleczony agresywny chłoniak z dużych komórek B (chłoniak nieziarniczy) z cechami niepożądanymi, które mogą przewidywać suboptymalną odpowiedź na rytuksymab z cyklofosfamidem, doksorubicynę (hydroksydaunorubicynę), winkrystynę (Oncovin), prednizon (R-CHOP) oraz w opinia badacza byłaby traktowana za pomocą DA-EPOCH-R jako standardowej opieki. Osobników należy zaplanować na pełny cykl (6 cykli) chemioimmunoterapii zgodnie ze standardami opieki klinicznej. Chłoniaki złożone nie są wykluczone, pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał wcześniejszej terapii systemowej z powodu składnika o powolnym działaniu i otrzymałby DA-EPOCH-R jako standardowy schemat leczenia dla składnika agresywnego. Histologie kwalifikujące się na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. obejmują:

  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z translokacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, niewymieniony inaczej (NOS)
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) BNO
  • Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
  • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
  • Wirus Epsteina-Barra (EBV) + DLBCL, BNO
  • ALK+ chłoniak z dużych komórek B
  • Chłoniak z komórek B, nieklasyfikowalny, o cechach pośrednich między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć mierzalną chorobę, w tym co najmniej 1 ognisko węzłowe mierzące 1,5 cm lub 1 ognisko pozawęzłowe mierzące 1,0 cm w najdłuższym wymiarze w tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG-PET)
• Mieć stan sprawności 0-2 w skali wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% w badaniu wielobramkowym serca (MUGA) lub echokardiogramie serca (ECHO)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul z wyjątkiem przypadków nacieku szpiku przez chłoniaka
• Płytki >= 75 000 / mcL z wyjątkiem przypadków nacieku szpiku przez chłoniaka lub hipersplenizm
• Hemoglobina >= 8 g/dl z wyjątkiem przypadków naciekania szpiku przez chłoniaka bez transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia

• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (Pacjenci z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej = < 3,0 x GGN)
• Bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z zajęciem wątroby
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów lub podczas badania wykazano, że pacjent ma przeciwciała antyfosfolipidowe
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie =< 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeżeli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (=
• U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, nie muszą poddawać się testowi ciążowemu
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami: W przypadku partnerek mogących zajść w ciążę lub partnerek w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy podczas okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zabiegu. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami zapobiegania ekspozycji na lek. Pacjenci płci męskiej, którzy rozważają zachowanie płodności, powinni przed podaniem badanego leku przeprowadzić bank nasienia

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazanie do któregokolwiek ze składników EPCH-R, w tym wcześniejsze przyjmowanie antracyklin lub ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty pochodzenia mysiego
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe chłoniaka z wyjątkiem kortykosteroidów. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem że to miejsce nie jest wykorzystywane jako mierzalne miejsce do oceny odpowiedzi.
• Transformacja Richtera z przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów jest niedozwolona. Transformacja z chłoniaka grudkowego jest dozwolona pod warunkiem, że pacjent nie był wcześniej leczony systemowo z powodu chłoniaka, a agresywny składnik spełnia jedno z kryteriów wymienionych w kryterium włączenia 1
• Rozpoznanie chłoniaka Burkitta
• Przeszczep narządu w przeszłości
• Obecny stopień > 1 neuropatii obwodowej w badaniu klinicznym lub demielinizacyjna postać choroby Charcota-Mariego-Tootha
• Wcześniejsza systemowa terapia chłoniaka indolentnego
• Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia cyklu 1; jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1; szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1
• Wcześniejsza terapia chłoniaka z dużych komórek B, z wyjątkiem pacjentów, którzy wymagają kontroli objawów chłoniaka podczas badań przesiewowych, może otrzymywać steroidy w następujący sposób: Do 30 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika można zastosować do kontroli objawów chłoniaka podczas badań przesiewowych, w tym przed zakończeniem stopnia zaawansowania (nieuwzględnione jako część leczenia przedfazowego) Jeśli leczenie glikokortykosteroidami w wyższych dawkach jest pilnie wymagane w celu opanowania objawów chłoniaka przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ocena guza musi zostać zakończona przed rozpoczęciem leczenia > 30-100 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Prednizon > 30-100 mg/dobę lub jego odpowiednik można podawać maksymalnie przez 7 dni jako leczenie wstępne.

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, chyba że za zgodą głównego badacza. Następujące osoby kwalifikują się bez specjalnego zrzeczenia się:

  • Pacjenci z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym lub czerniakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w dowolnym momencie przed badaniem kwalifikują się
  • Kwalifikują się pacjenci z jakimkolwiek nowotworem złośliwym odpowiednio leczonym z zamiarem wyleczenia, a nowotwór był w remisji bez leczenia przez >= 2 lata przed włączeniem
  • Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości we wczesnym stadium (6 lub mniej punktów w skali Gleasona, stopień 1 lub 2) niewymagający leczenia w dowolnym momencie przed badaniem kwalifikują się
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych, współistniejących chorób, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa) lub choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie)
• Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1), inny niż w celach diagnostycznych
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który jest klinicznie istotny w opinii badacza, w tym całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub dowody wcześniejszego zawału mięśnia sercowego
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci mogą kontynuować badania przesiewowe podczas leczenia infekcji, ale leczenie ogólnoustrojowe należy zakończyć przed 1. dniem 1. cyklu

• Dodatnie wyniki testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]):

  * Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu rdzeniowemu B i ujemny wynik HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne w czasie badania przesiewowego. Tacy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się comiesięcznym badaniom DNA i odpowiedniej terapii przeciwwirusowej, zgodnie ze standardami instytucji

• Pozytywne wyniki testu na zapalenie wątroby typu C (serologiczne badanie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV])

  * Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

• Historia niekontrolowanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)

  * Pacjenci ze znanym rozpoznaniem wirusa HIV muszą mieć niewykrywalne miano wirusa i być poddani terapii antyretrowirusowej

• Pacjenci z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią w wywiadzie
• Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania