Polatuzumab vedotin a kombinovaná chemoterapie pro léčbu neléčeného agresivního velkobuněčného B lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Neléčený agresivní B-buněčný velkobuněčný lymfom (non-Hodgkinův lymfom) s nepříznivými rysy, které mohou předpovídat suboptimální odpověď na rituximab-cyklofosfamid, doxorubicin (hydroxydaunorubicin), vinkristin (Oncovin), prednison (R-CHOP) a posudek zkoušejícího by byl ošetřen DA-EPOCH-R jako standardní péče. Subjekty musí být naplánovány tak, aby dostávaly celý cyklus (6 cyklů) chemoimunoterapie podle klinického standardu péče. Kompozitní lymfomy nejsou vyloučeny za předpokladu, že subjekt nedostal předchozí systémovou terapii pro indolentní složku a dostal by DA-EPOCH-R jako standardní režim péče pro agresivní složku. Mezi vhodné histologie založené na klasifikaci Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 patří:

  • B-buněčný lymfom vysokého stupně s translokacemi MYC a BCL2 a/nebo BCL6
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikovaný (NOS)
  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) NOS
  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom
  • Velkobuněčný B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
  • Virus Epstein-Barrové (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ velkobuněčný B-lymfom
  • B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelné onemocnění, včetně alespoň 1 uzlinového místa měřícího 1,5 cm nebo 1 extranodálního místa měřícího nejdelší rozměr 1,0 cm na počítačové tomografii (CT) nebo fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografii (FDG-PET)
• Mít výkonnostní stav 0–2 na stupnici výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % při skenování srdeční vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) nebo srdečním echokardiogramu (ECHO)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul s výjimkou případů infiltrace dřeně lymfomem
• Krevní destičky >= 75 000 / mcL s výjimkou případů infiltrace dřeně lymfomem nebo hypersplenismem
• Hemoglobin >= 8 g/dl s výjimkou případů infiltrace dřeně lymfomem bez transfuze červených krvinek (RBC) během 14 dnů od první léčby

• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (Glomerulární filtrační rychlost [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (Pacienti s prokázanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin = < 3,0 x ULN)
• Přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s postižením jater
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií nebo pokud se u subjektu při vyšetření neprokáže antifosfolipidová protilátka
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání =< 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby . Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček. Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je po menarcheu, nedosáhla postmenopauzálního stavu (=
• U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru během období screeningu. Ženy, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, nemusí mít těhotenský test
• Pro muže: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání kondomu a souhlas s upuštěním od darování spermatu, jak je definováno níže: S partnerkami v plodném věku nebo těhotnými partnerkami musí muži zůstat abstinovat nebo používat kondom během léčebné období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody prevence expozice léku. Pacienti mužského pohlaví, kteří uvažují o zachování fertility, by měli před studijní léčbou uložit sperma

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace kterékoli jednotlivé složky EPCH-R, včetně předchozího podávání antracyklinů, nebo anamnézy závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známé citlivosti nebo alergie na myší produkty
• Předchozí systémová léčba lymfomu s výjimkou kortikosteroidů. Předchozí radioterapie je povolena za předpokladu, že toto místo není použito jako měřitelné místo pro hodnocení odpovědi.
• Richterova transformace z chronické lymfocytární leukémie/malolymfocytárního lymfomu není povolena. Transformace z folikulárního lymfomu je povolena za předpokladu, že subjekt předtím nedostal systémovou léčbu svého lymfomu a agresivní složka splňuje jedno z kritérií uvedených v zařazovacím kritériu 1
• Diagnostika Burkittova lymfomu
• Předchozí transplantace orgánů
• Aktuální stupeň > 1 periferní neuropatie podle klinického vyšetření nebo demyelinizační forma choroby Charcot-Marie-Tooth
• Předchozí systémová léčba indolentního lymfomu
• předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky během 3 měsíců od začátku cyklu 1; jakákoliv hodnocená terapie během 28 dnů před začátkem cyklu 1; očkování živými vakcínami během 28 dnů před začátkem cyklu 1
• Předchozí léčba velkobuněčného B-lymfomu s výjimkou pacientů, kteří vyžadují kontrolu symptomů lymfomu během screeningu, může dostávat steroidy následujícím způsobem: Pro kontrolu symptomů lymfomu během screeningu, včetně před dokončením, lze použít až 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu stagingu (není zahrnuto jako součást předfázové léčby) Pokud je naléhavě nutná léčba glukokortikoidy ve vyšších dávkách pro kontrolu symptomů lymfomu před zahájením studijní léčby, musí být hodnocení nádoru dokončeno před zahájením léčby > 30-100 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Prednison > 30-100 mg/den nebo ekvivalent může být podáván po dobu maximálně 7 dnů jako předfázová léčba.

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků, s výjimkou povolení hlavního zkoušejícího. Následující jsou způsobilé bez konkrétního zproštění:

  • Do studie jsou způsobilí pacienti s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií
  • Způsobilí jsou pacienti s jakoukoli malignitou, která byla vhodně léčena s kurativním záměrem a malignita byla v remisi bez léčby po dobu >= 2 let před zařazením
  • Pacienti s nízkým stupněm rakoviny prostaty v časném stadiu (Gleasonovo skóre 6 nebo nižší, stadium 1 nebo 2) bez nutnosti terapie kdykoli před studií jsou způsobilí
• Důkazy o významných, nekontrolovaných, doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze)
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů před začátkem cyklu 1), jiný než pro diagnózu
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný, včetně kompletní blokády levého raménka raménka, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně nebo důkazů o předchozím infarktu myokardu
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek), která vyžaduje systémovou léčbu. Pacienti mohou během léčby infekce pokračovat ve screeningu, ale systémová léčba musí být dokončena do cyklu 1 den 1

• Pozitivní výsledky testů na chronickou infekci hepatitidy B (definované jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]):

  * Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí hepatitidou B (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B a negativní HBsAg) mohou být zahrnuti, pokud není DNA viru hepatitidy B (HBV) v době screeningu detekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podrobit se měsíčnímu testování DNA a vhodné antivirové léčbě, jak je indikováno ústavním standardem

• Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV])

  * Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

• Anamnéza viru nekontrolované lidské imunodeficience (HIV)

  * Pacienti se známou diagnózou HIV musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž a být na antiretrovirové léčbě

• Pacienti s progresivní multifokální leukoencefalopatií v anamnéze
• Těhotenství nebo kojení nebo záměr otěhotnět během studie