Polatutsumabivedotiini ja yhdistelmäkemoterapia hoitamattoman aggressiivisen suuren B-solun lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Hoitamaton aggressiivinen B-solujen suur-B-solulymfooma (non-Hodgkin-lymfooma), jolla on haitallisia ominaisuuksia, jotka voivat ennustaa suboptimaalisen vasteen rituksimabi-syklofosfamidille, doksorubisiinille (hydroksidaunorubisiinille), vinkristiinille (Oncovin), prednisonille (R-CHOP) ja tutkijan mielipidettä hoidettaisiin DA-EPOCH-R:llä normaalina hoitona. Koehenkilöt on suunniteltava saamaan koko hoitojakso (6 sykliä) kemoimmunoterapiaa kliinisen hoitostandardin mukaisesti. Yhdistelmälymfoomia ei suljeta pois edellyttäen, että kohde ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa indolentille komponentille ja hän saisi DA-EPOCH-R:ää aggressiivisen komponentin hoito-ohjelman vakiona. Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokitukseen perustuvia tukikelpoisia histologioita ovat:

  • Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-translokaatioita
  • Korkea-asteinen B-solulymfooma, ei muuten määritelty (NOS)
  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) NOS
  • Primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma
  • T-solu/histiosyyttirikas iso-B-solulymfooma
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ suuri B-solulymfooma
  • B-solulymfooma, luokittelematon, DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välissä
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi solmukohta, jonka pituus on 1,5 cm, tai yksi solmukohdan ulkopuolinen kohta, jonka pituus on 1,0 cm, pisin tietokonetomografia (CT) tai fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET)
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla (PS)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % sydämen moniporttikuvauksessa (MUGA) tai sydämen kaikukuvauksessa (ECHO)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul paitsi lymfooman aiheuttaman luuytimen infiltraation tapauksessa
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl, paitsi jos kyseessä on lymfooman tai hypersplenismin aiheuttama luuytimen infiltraatio
• Hemoglobiini >= 8 g/dl, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio ilman punasolujen (RBC) siirtoa 14 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta

• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 40 ml/min.

  * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN)
• Suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksavaurioita
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella tai potilaalla osoitetaan olevan antifosfolipidivasta-aine käsittelyssä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on = < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. . Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenarkeal, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (=
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse tehdä raskaustestiä
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien tai raskaana olevien naispuolisten kumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkkeiden altistumisen estämiseksi. Miespotilaiden, jotka harkitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä, tulee tallentaa siittiöitä ennen tutkimushoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Vasta-aihe jollekin EPCH-R:n yksittäiselle ainesosalle, mukaan lukien aiempi antrasykliinien saanti, tai aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
• Aikaisempi systeeminen hoito lymfoomaan lukuun ottamatta kortikosteroideja. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos tätä kohtaa ei käytetä mitattavissa olevana vasteena.
• Richterin transformaatio kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta/pienestä lymfosyyttisestä lymfoomasta ei ole sallittua. Transformaatio follikulaarisesta lymfoomasta sallitaan edellyttäen, että potilas ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa lymfoomaansa ja aggressiivinen komponentti täyttää yhden sisällyttamiskriteerissä 1 luetelluista kriteereistä
• Burkittin lymfooman diagnoosi
• Aikaisempi elinsiirto
• Nykyinen asteen > 1 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella tai Charcot-Marie-Toothin taudin demyelinisoiva muoto
• Aiempi systeeminen hoito indolentin lymfooman hoitoon
• Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 3 kuukauden sisällä syklin 1 alkamisesta; mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua; rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua
• Aiempi hoito suurten B-solujen lymfoomaan lukuun ottamatta potilaita, jotka tarvitsevat lymfooman oireiden hallintaa seulonnan aikana, voivat saada steroideja seuraavalla tavalla: Enintään 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa voidaan käyttää lymfooman oireiden hallintaan seulonnan aikana, myös ennen viimeistelyä. vaiheen (ei sisälly esivaiheen hoitoon) Jos glukokortikoidihoito on kiireellisesti tarpeen suuremmilla annoksilla lymfooman oireiden hallintaan ennen tutkimushoidon aloittamista, kasvainarvioinnit on suoritettava ennen kuin aloitetaan > 30-100 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Prednisonia > 30-100 mg/vrk tai vastaavaa voidaan antaa enintään 7 päivän ajan esivaiheen hoitona.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, paitsi päätutkijan luvalla. Seuraavat ovat oikeutettuja ilman erityistä poikkeuslupaa:

  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihomelanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet remissiossa ilman hoitoa >= 2 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, joilla on matala-asteinen, alkuvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä 6 tai alle, vaihe 1 tai 2), jotka eivät vaadi hoitoa milloinkaan ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
• Todisteet merkittävistä, kontrolloimattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua), muu kuin diagnoosin vuoksi
• Epänormaali EKG:n historia tai olemassaolo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai todiste aiemmasta sydäninfarktista
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita), joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaat voivat jatkaa seulontaa hoidon aikana infektion varalta, mutta systeeminen hoito on saatava päätökseen syklin 1 päivään mennessä

• Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -serologiaksi):

  * Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita seulonnan aikana. Näiden potilaiden on oltava valmiita kuukausittaiseen DNA-testaukseen ja asianmukaiseen viruslääkitykseen laitosstandardien mukaisesti

• Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineiden serologinen testi)

  * HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiemmin hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV)

  * Potilailla, joilla on tiedossa HIV-diagnoosi, on oltava havaitsematon viruskuorma ja he saavat antiretroviraalista hoitoa

• Potilaat, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana