Polatuzumab vedotin och kombinationskemoterapi för behandling av obehandlat aggressivt stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Obehandlat aggressivt B-cells-storcellslymfom (icke-Hodgkin-lymfom) med negativa egenskaper som kan förutsäga suboptimalt svar på rituximab-cyklofosfamid, doxorubicin (hydroxydaunorubicin), vinkristin (Oncovin), prednison (R-CHOP) och i utredarens åsikt skulle behandlas med DA-EPOCH-R som standardvård. Försökspersonerna måste planeras att få en hel kur (6 cykler) kemoimmunterapi enligt klinisk standard för vård. Komposita lymfom är inte uteslutna förutsatt att patienten inte har fått tidigare systemisk terapi för den indolenta komponenten och skulle få DA-EPOCH-R som standardbehandlingsregimen för den aggressiva komponenten. Kvalificerade histologier baserade på 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO) inkluderar:

  • Höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-translokationer
  • Höggradigt B-cellslymfom, ej annat specificerat (NOS)
  • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) NOS
  • Primärt mediastinalt B-cellslymfom
  • T-cell/histiocyt-rik stor-B-cell lymfom
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ stort B-cellslymfom
  • B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Har en mätbar sjukdom, inklusive minst 1 nodalställe som mäter 1,5 cm eller 1 extranodalplats som mäter 1,0 cm i längsta dimension på datortomografi (CT) eller fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET)
• Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala (PS)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % på hjärt-multipelstyrd förvärv (MUGA) scan eller hjärtekokardiogram (ECHO)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL förutom i fall av märginfiltration av lymfom
• Trombocyter >= 75 000 / mcL utom i fall av märginfiltration av lymfom eller hypersplenism
• Hemoglobin >= 8 g/dL utom i fall av märginfiltration av lymfom utan transfusion av röda blodkroppar (RBC) inom 14 dagar efter första behandlingen

• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (Glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard

• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom kan inkluderas om totalt bilirubin =< 3,0 x ULN)
• Direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med leverpåverkan
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, eller patienten har visat sig ha en antifosfolipidantikropp vid upparbetning
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på =< 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen . Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (=
• För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstestresultat under screeningperioden. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder behöver inte göra ett graviditetstest
• För män: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: Med kvinnliga partner i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners, måste män förbli avhållsamma eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den senaste behandlingen. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla metoder för att förhindra läkemedelsexponering. Manliga patienter som överväger att bevara fertiliteten bör samla sperma innan studiebehandling

Exklusions kriterier:

• Kontraindikation för någon av de individuella komponenterna i EPCH-R, inklusive tidigare mottagande av antracykliner, eller historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar, eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
• Tidigare systemisk behandling för lymfom med undantag för kortikosteroider. Tidigare strålbehandling är tillåten förutsatt att denna plats inte används som en mätbar plats för att bedöma respons.
• Richters transformation från kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom är inte tillåten. Transformation från follikulärt lymfom är tillåtet förutsatt att patienten inte har fått tidigare systemisk terapi för sitt lymfom och att den aggressiva komponenten uppfyller ett av kriterierna i inklusionskriterium 1
• Diagnos av Burkitt lymfom
• Tidigare organtransplantation
• Nuvarande grad > 1 perifer neuropati genom klinisk undersökning eller demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths sjukdom
• Tidigare systemisk terapi för indolent lymfom
• Före användning av någon monoklonal antikropp inom 3 månader efter starten av cykel 1; någon undersökningsterapi inom 28 dagar före början av cykel 1; vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före början av cykel 1
• Tidigare behandling för storcelligt B-cellslymfom förutom patienter som behöver kontroll av lymfomsymtom under screening kan få steroider på följande sätt: Upp till 30 mg/dag av prednison eller motsvarande kan användas för kontroll av lymfomsymtom under screening, inklusive före slutbehandling stadieindelning (ingår inte som en del av prefasbehandling) Om glukokortikoidbehandling är akut nödvändig vid högre doser för lymfomsymtomkontroll innan studiebehandlingen påbörjas, måste tumörbedömningar slutföras innan initiering av > 30-100 mg/dag av prednison eller motsvarande. Prednison > 30-100 mg/dygn eller motsvarande kan ges under max 7 dagar som prefasbehandling.

• Historik om annan malignitet som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten förutom med tillstånd från huvudutredaren. Följande är berättigade utan ett specifikt undantag:

  • Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen när som helst före studien är berättigade
  • Patienter med någon malignitet som är lämpligt behandlad med kurativ avsikt och maligniteten har varit i remission utan behandling i >= 2 år före inskrivningen är berättigade
  • Patienter med låggradig prostatacancer i tidigt stadium (Gleason-poäng 6 eller lägre, stadium 1 eller 2) utan behov av behandling vid något tillfälle före studien är berättigade
• Bevis på signifikanta, okontrollerade, samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier, eller instabil angina) eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm)
• Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före början av cykel 1), annat än för diagnos
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens hjärtblock eller tecken på tidigare hjärtinfarkt
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) som kräver systemisk behandling. Patienter kan fortsätta med screening under behandling för infektion, men systemisk behandling måste avslutas med cykel 1 dag 1

• Positiva testresultat för kronisk hepatit B-infektion (definierad som positiv hepatit B-ytantigen [HBsAg]-serologi):

  * Patienter med ockult eller tidigare hepatit B-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp och negativ HBsAg) kan inkluderas om hepatit B-virus (HBV) DNA inte kan detekteras vid tidpunkten för screening. Dessa patienter måste vara villiga att genomgå DNA-test varje månad och lämplig antiviral terapi enligt institutionell standard

• Positiva testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning)

  * Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik med okontrollerat humant immunbristvirus (HIV)

  * Patienter med känd diagnos av HIV måste ha odetekterbar virusmängd och vara på antiretroviral behandling

• Patienter med en historia av progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amning eller avser att bli gravid under studien