Polatuzumab Vedotin en combinatiechemotherapie voor de behandeling van onbehandeld agressief grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Onbehandeld agressief grootcellig B-cellymfoom (non-Hodgkin-lymfoom) met bijwerkingen die een suboptimale respons op rituximab-cyclofosfamide, doxorubicine (hydroxydaunorubicine), vincristine (Oncovin), prednison (R-CHOP) en in de mening van de onderzoeker zou worden behandeld met DA-EPOCH-R als standaardzorg. Proefpersonen moeten worden gepland om chemo-immunotherapie met een volledige kuur (6 cycli) te krijgen volgens de klinische zorgstandaard. Samengestelde lymfomen zijn niet uitgesloten, op voorwaarde dat de patiënt geen eerdere systemische therapie heeft gekregen voor de indolente component en DA-EPOCH-R zou krijgen als standaardbehandeling voor de agressieve component. In aanmerking komende histologieën op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 zijn onder meer:

  • Hoogwaardig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-translocaties
  • Hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (NOS)
  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) NNO
  • Primair mediastinaal B-cellymfoom
  • T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
  • ALK+ grootcellig B-cellymfoom
  • B-cellymfoom, niet classificeerbaar, met kenmerken die tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom liggen
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Meetbare ziekte hebben, waaronder ten minste 1 nodale plaats van 1,5 cm of 1 extranodale plaats van 1,0 cm in langste dimensie op computertomografie (CT) of fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET)
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) >= 50% op cardiale multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of cardiaal echocardiogram (ECHO)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom
• Bloedplaatjes >= 75.000 / mcL behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom of hypersplenisme
• Hemoglobine >= 8 g/dl behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom zonder transfusie van rode bloedcellen (RBC) binnen 14 dagen na de eerste behandeling

• Gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 40 ml/min.

  * De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de institutionele norm

• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (Patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als totaal bilirubine =< 3,0 x ULN)
• Direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met leveraandoening
• International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt, of proefpersoon een antifosfolipide-antilichaam heeft bij onderzoek
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van =< 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling . Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (=
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief serumzwangerschapstestresultaat tijdens de screeningperiode. Vrouwen van wie wordt aangenomen dat ze niet zwanger kunnen worden, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten in diezelfde periode afzien van het doneren van sperma. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele methoden om blootstelling aan geneesmiddelen te voorkomen. Mannelijke patiënten die het behoud van de vruchtbaarheid overwegen, dienen sperma op te slaan vóór de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van EPCH-R, inclusief eerdere ontvangst van antracyclines, of voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
• Voorafgaande systemische behandeling van lymfoom, met uitzondering van corticosteroïden. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze site niet wordt gebruikt als een meetbare site om de respons te beoordelen.
• De transformatie van Richter van chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom is niet toegestaan. Transformatie van folliculair lymfoom is toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersoon geen eerdere systemische therapie voor zijn lymfoom heeft gekregen en de agressieve component voldoet aan een van de criteria vermeld in inclusiecriterium 1
• Diagnose van Burkitt-lymfoom
• Eerdere orgaantransplantatie
• Huidige graad > 1 perifere neuropathie door klinisch onderzoek of demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth
• Voorafgaande systemische therapie voor indolent lymfoom
• Voorafgaand gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden na het begin van cyclus 1; elke experimentele therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1; vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1
• Voorafgaande therapie voor grootcellig B-cellymfoom, behalve patiënten die tijdens de screening de symptomen van het lymfoom onder controle moeten houden, kunnen op de volgende manier steroïden krijgen: tot 30 mg/dag prednison of equivalent kan worden gebruikt voor de controle van de symptomen van het lymfoom tijdens de screening, ook voorafgaand aan de afronding van stadiëring (niet inbegrepen als onderdeel van prefasebehandeling) Als behandeling met glucocorticoïden dringend nodig is in hogere doses voor lymfoomsymptomencontrole voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, moeten tumorbeoordelingen worden voltooid voordat wordt gestart met > 30-100 mg/dag van prednison of gelijkwaardig. Prednison > 30-100 mg/dag of equivalent mag gedurende maximaal 7 dagen worden gegeven als prefasebehandeling.

• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, behalve met toestemming van de hoofdonderzoeker. Het volgende komt in aanmerking zonder een specifieke vrijstelling:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek komen in aanmerking
  • Patiënten met een maligniteit die op de juiste manier zijn behandeld met curatieve intentie en de maligniteit is in remissie zonder behandeling gedurende >= 2 jaar voorafgaand aan inschrijving komen in aanmerking
  • Patiënten met laaggradige prostaatkanker in een vroeg stadium (Gleason-score 6 of lager, stadium 1 of 2) die op enig moment voorafgaand aan het onderzoek geen therapie nodig hebben, komen in aanmerking
• Bewijs van significante, ongecontroleerde, bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën, of onstabiele angina pectoris) of longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasmen)
• Recente grote operatie (binnen 4 weken voor aanvang van cyclus 1), anders dan voor diagnose
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, inclusief volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads hartblok of bewijs van een eerder myocardinfarct
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) die systemische behandeling vereist. Patiënten kunnen doorgaan met screening tijdens de behandeling voor infectie, maar de systemische behandeling moet in cyclus 1 dag 1 voltooid zijn

• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie):

  * Patiënten met een occulte of eerdere hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als hepatitis B-virus (HBV)-DNA niet detecteerbaar is op het moment van screening. Deze patiënten moeten bereid zijn maandelijks DNA-testen en passende antivirale therapie te ondergaan, zoals aangegeven door de institutionele norm

• Positieve testresultaten voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest)

  * Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Geschiedenis van ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

  * Patiënten met een bekende diagnose van hiv moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben en antiretrovirale therapie ondergaan

• Patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens de studie