INCMGA00012 在阴茎鳞状细胞癌 (ORPHEUS) 中的疗效 (ORPHEUS)
2025年5月27日 更新者：MedSIR
一项多中心、开放标签、单臂、II 期临床试验，以评估 INCMGA00012 在晚期阴茎鳞状细胞癌中的疗效和安全性。
这是一项多中心、开放标签、单臂、II 期临床试验，旨在评估 INCMGA00012 在晚期阴茎鳞状细胞癌中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
年龄≥18 岁且患有局部晚期不可切除或转移性 PSqCC 4 期（即 T4 或 N3 或 M1）在接受或未接受标准化疗后出现疾病的放射学进展（PD）。
在签署 ICF 并确认资格后，患者将在每个周期的第 1 天通过静脉输注接受 INCMGA00012 500 mg，每四个星期一次，最多 2 年。
患者将接受治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因停止研究治疗。
停止研究治疗期的患者将进入治疗后随访期，在此期间，从最后一剂研究药物到研究结束，每 3 个月（± 14 天）收集一次生存和新的抗癌治疗信息（ EOS）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milan、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
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Milano、意大利、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Reggio Emilia、意大利
- AUSL Reggio Emilia
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Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat、西班牙
- ICO-Hospitalet
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia、西班牙
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Palma De Mallorca、西班牙
- Hospital Universitari Son Espases
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Palmas de Gran Canaria、西班牙
- Hospital Insular de Gran Canaria
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Sevilla、西班牙
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、西班牙
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Miguel Servet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者已被告知研究的性质，并同意参加研究，并在参加任何与研究相关的活动之前签署了知情同意书 (ICF)。
- 签署 ICF 时年满 18 岁的男性患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1。
- 预期寿命≥12周。
- 经组织学证实的 PSqCC。
- 局部晚期不可切除或转移性 4 期 PSqCC，不适合以治愈为目的切除（T4 或 N3 或 M1）。
- 局部晚期或转移性疾病的放射学证据。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v.)1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病或可评估的疾病。
- 患者必须同意在进入研究时提供来自转移部位或原发肿瘤的肿瘤组织样本，但无法获得肿瘤活检的患者（例如，难以接近的肿瘤或受试者安全问题）可以提交存档的患者除外仅在申办方同意的情况下才可提供肿瘤标本。 如果可行，患者也可以选择在转移或原发性肿瘤的疾病进展时提供肿瘤组织样本（如果无法获得肿瘤活组织检查以获取难以接近的病变或受试者安全问题）。
- 在纳入时、2 个研究治疗周期 (C3D1) 后以及 PD 或研究终止时提供血液样本（液体活检）的意愿和能力。
足够的器官功能：
- 血液学：白细胞 (WBC) 计数 > 3.0 x 109/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 75.0 x109/L，血红蛋白 > 9.0 g/dL。
- 肝脏：胆红素≤正常上限的 1.5 倍（× ULN）（在吉尔伯特病的情况下 < 3 x ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 倍 × ULN（在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN）；白蛋白 > 2.5 毫克/毫升。
- 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 x ULN；交替测量或计算的肌酐清除率≥30 mL/min，肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率）。
- 凝血：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN 和国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期用途的治疗范围内抗凝剂。
- 愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者。
- 受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法。
- 既往接受过针对局部复发和/或转移性疾病的化疗方案或放疗的患者不被排除在外，但也可以包括未接受过全身治疗的患者。
- 对于既往接受过治疗的患者，最后一剂化疗距离研究开始 ≥ 28 天。
排除标准
- 本地 PSqCC 候选人进行治疗。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
- 已知对 INCMGA00012 的任何赋形剂过敏。
- 在首次服用研究药物前 28 天内接受过抗癌治疗或参加过另一项介入性临床研究；丝裂霉素 C 6 周。
- 首次接受研究治疗后 14 天内进行放疗，但注意以下事项：盆腔放疗 28 天。
- 尚未恢复至 ≤ 1 级或基线的既往治疗的毒性（任何级别的脱发和不需要输血支持的贫血除外）。 如果管理得当，内分泌病不是排他性的，应与申办者的医疗监督员讨论。
- 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术（定义为需要全身麻醉）或重大外伤，或尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者，或在研究期间可能需要进行大手术的患者。
- 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果已接受明确治疗（例如放疗、立体定向手术）并且在随机化前至少 4 周内在停用抗惊厥药和类固醇后临床稳定，则符合条件。
- 心血管：随机分组后 6 个月内出现以下任何一种情况的患者：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、有症状的心包炎、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分级 III-IV）、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作，或症状性肺栓塞、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v.5.0 等级≥2 的持续性心律失常，包括室性心律失常 - 除了良性室性早搏 -，需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常，需要起搏器的任何传导异常或药物无法控制的任何心律失常。
- 代谢：不受控制的甲状腺机能亢进/甲状腺功能减退症或 1 型糖尿病 (T1DM)。 激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者不会被排除在试验之外。 接受稳定胰岛素治疗的受控 T1DM 患者可能符合本研究的条件。
- 在研究治疗开始前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或免疫抑制治疗。
在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性类固醇替代疗法（每天≤ 10 mg 泼尼松）用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
- 在计划开始研究药物后的 28 天内接受了活疫苗。 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
- 需要用类固醇治疗的肺炎的活动性/病史或间质性肺病的活动性/病史。
- 筛选时存在不受控制的活动性感染。
- 潜伏性肺结核由阳性 TST 确定，随后由肺科医生确认。
已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者，除非满足以下所有标准：
- CD4阳性计数≥300/μL；
- 检测不到病毒载量；
- 接受高效抗逆转录病毒治疗。
- 活动性甲型肝炎病毒 (HAV)（HAV IgM 抗体阳性）、乙型肝炎病毒 (HBV)（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性且筛选时 HBsAg 抗体 [抗-HBsAg] 检测阳性的患者符合条件）或丙型肝炎病毒 (HCV)（只有当聚合酶链反应 [PCR] 对丙型肝炎病毒核糖核酸 [RNA] 呈阴性时，丙型肝炎 [抗-HCV] 抗体呈阳性的患者才有资格）。
- 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，或研究开始后 3 年内的其他恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤或其他非侵入性或惰性肿瘤除外在以治愈为目的的治疗后，参与者已无病生存超过 1 年的恶性肿瘤或癌症。
- 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会禁止患者参与临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：介入臂
患者将在每个周期的第 1 天通过静脉输注接受 INCMGA00012 500 mg。
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INCMGA00012 500毫克将在每个周期的第1天（每四个星期一次）进行2年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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该研究的主要功效终点是ORR。
ORR定义为CR和PR的患者数量除以分析集中的患者数量。
根据当地研究者的评估，根据RECIST标准v.1.1，将肿瘤反应定义为最佳反应。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过临床福利率（CBR）确定的功效
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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CBR定义为CR，部分反应（PR）或稳定疾病（SD）（至少12周）的患者数量除以分析集中的患者数量。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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通过无进展生存（PFS）确定的功效
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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PFS定义为从第一次剂量研究治疗日期到基于Recist v1.1的第一个PD的时间。
或因任何原因而导致的死亡，无论是根据当地研究者的评估而首先根据RECIST标准v1.1进行的。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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由6个月PFS确定的功效
大体时间：基线长达6个月
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6个月的PFS率定义为基于IRECIST标准的第一次剂量研究治疗之日起6个月内无活着且无进展的患者的比例。
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基线长达6个月
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通过响应持续时间（DOR）确定的功效
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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根据当地研究者的评估，DOR定义为从第一个记录CR或PR到疾病进展或死亡的时间，直到疾病的进展或死亡。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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通过总生存率（OS）确定的功效
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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OS定义为从第一次剂量研究治疗日期到死亡的时间或已知患者还活着的最后日期的时间。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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由最大肿瘤收缩确定的功效
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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根据本地研究者的评估，根据recist标准v1.1，最大的肿瘤收缩定义为基线的肿瘤收缩百分比（从目标病变的最大直径总和获得）。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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安全不利事件（AES）
大体时间：从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的患者数量与治疗相关的AES（3和4级AES和严重的不良事件[SAE]）。
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从基线到疾病的进展或治疗中断，最多10.3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Xavier García del Muro、ICO- Hospitalet
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月28日
初级完成 (实际的)
2022年2月15日
研究完成 (实际的)
2022年8月26日
研究注册日期
首次提交
2020年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月14日
首次发布 (实际的)
2020年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月27日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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